日本布利林塔片 90毫克

商品详情

商品名称: ブリリンタ錠９０ｍｇ
中文翻译：
日本布利林塔片 90毫克
制造商: アストラゼネカ株式会社
中文翻译：
阿斯利康株式会社
销售商: アストラゼネカ
中文翻译：
阿斯利康
GS1／条形码: 14987650668206
药品属性: 処方箋医薬品注)
药品代码: 3399011F1027

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商品特征

抗血小板剤
18.1 作用機序
チカグレロルは、アデノシン二リン酸（ADP）受容体であるP2Y12受容体に対する選択的且つ可逆的な拮抗薬であり、ADP誘発血小板凝集を阻害する36)。チカグレロルは、P2Y12受容体のADP結合部位とは異なる部位に結合し、血小板P2Y12受容体のシグナル伝達を阻害する36),37)。また、チカグレロルは受動拡散型ヌクレオシドトランスポーター-1（ENT-1）を阻害し、局所アデノシン濃度を上昇させる作用を有する。チカグレロルのENT-1阻害によりアデノシン半減期が延長し、アデノシン局所濃度が上昇することで局所におけるアデノシン作用が増強する可能性がある38),39),40)。
18.2 血小板凝集阻害作用
18.2.1 In vitro試験
チカグレロルは、ヒト洗浄血小板、多血小板血漿及び全血において、ADP誘発血小板凝集を強力に阻害した41),42),43)。
18.2.2 In vivo試験
イヌの大腿動脈周期的血栓形成モデルにおいて、チカグレロルはin vivoでの血栓形成及びex vivoで測定したADP誘発血小板凝集を阻害した44),45)。
18.2.3 健康被験者におけるチカグレロルの血小板凝集阻害作用
健康被験者を対象とした単回漸増投与試験において、日本人及び白人健康被験者各20例にチカグレロル50～600mg注1)又はプラセボを単回経口投与し、IPAを日本人と白人被験者で比較した。IPAは、日本人及び白人被験者ともに、投与2時間後に50mg投与では約80%、100mg以上の投与では90%超であり、投与4時間後には100mg以上の投与で95%以上の最大値に達した5)。
健康被験者を対象とした反復投与試験において、日本人及び白人健康被験者各36例にチカグレロル100mg注1)、チカグレロル300mg注1)又はプラセボを1日2回反復経口投与（ただし、白人被験者の1例はチカグレロル100mgの初回投与のみで試験を中止）した。チカグレロル100mg及び300mg単回投与後、IPAが最大値に達するまでの時間の中央値は、日本人被験者で2時間（100mg及び300mg）、白人被験者で4時間（100mg）及び2時間（300mg）であった。100mg単回投与後のIPAの最大値の平均は日本人被験者で99%、白人被験者で87%、300mg単回投与後では日本人及び白人被験者ともにほぼ100%に達した。100mg反復投与後の定常状態におけるIPAの最大値の平均は、日本人被験者で99%、白人被験者で85%、300mg反復投与後では日本人被験者で100%、白人被験者で97%であった5)。
18.2.4 クロピドグレル反応例及び非反応例におけるチカグレロルの血小板凝集阻害作用
クロピドグレル反応例又は非反応例であることが事前に確認された安定期の冠動脈疾患患者98例を対象とした第II相試験で、アスピリンによる基礎療法下でチカグレロルの血小板凝集阻害作用をクロピドグレルと比較した。患者をクロピドグレル群（初回負荷用量600mg投与後75mg1日1回を2週間投与）又はチカグレロル群（初回負荷用量180mg投与後、90mg1日2回を2週間投与）に無作為割付けし、ウォッシュアウト期間なしの2期クロスオーバーのデザインとした。チカグレロルの体内動態はクロピドグレル反応例と非反応例で類似しており、チカグレロルをクロピドグレル投与中止後24時間に投与したとき、クロピドグレルの残留濃度による影響を受けなかった。クロピドグレル非反応例と反応例のいずれにおいてもチカグレロル投与によるIPAは高いことが示された（投与後4～8時間で74～96%）46)。
注1) 本剤の承認用量は初回用量として180mg、維持用量として60mg～90mg 1日2回である。

中文翻译：

抗血小板药物
18.1 作用机制
奇卡格雷罗是一种针对腺苷二磷酸（ADP）受体——P2Y12受体的选择性且可逆的拮抗剂，可抑制ADP诱导的血小板聚集36)。奇卡格雷洛结合于P2Y12受体的ADP结合位点以外的部位，从而抑制血小板P2Y12受体的信号传导³⁶,³⁷)。此外，奇卡格雷洛还能抑制被动扩散型核苷转运蛋白-1（ENT-1），从而提高局部腺苷浓度。替卡格雷对ENT-1的抑制作用可延长腺苷的半衰期，从而提高局部腺苷浓度，这可能增强局部腺苷的作用³⁸,³⁹,⁴⁰)。
18.2 抗血小板聚集作用
18.2.1 体外试验
在人洗涤血小板、富血小板血浆及全血中，替卡格雷均能强效抑制ADP诱导的血小板聚集41)、42)、43)。
18.2.2 体内试验
在犬股动脉周期性血栓形成模型中，替卡格雷抑制了体内血栓形成以及体外测定的ADP诱导的血小板聚集44)、45)。
18.2.3 健康受试者中奇卡格雷洛对血小板聚集的抑制作用
在一项针对健康受试者的单次递增剂量试验中，分别向20名日本受试者和20名白人受试者单次口服给药50～600mg的奇格雷罗（注1）或安慰剂，并比较了日本受试者与白人受试者的IPA值。无论日本受试者还是白人受试者，给药2小时后，50mg剂量的IPA约为80%，100mg及以上剂量超过90%；给药4小时后，100mg及以上剂量达到95%以上的峰值⁵)。
在一项针对健康受试者的重复给药试验中，分别向36名日本受试者和36名白人受试者给予100mg替卡格雷（注1）、300mg（注1）或安慰剂，每日两次（但其中1例白人受试者仅接受了100mg的首次给药后即终止试验）。单次给药100mg及300mg奇卡格雷后，IPA达到峰值所需时间的中位数为：日本受试者均为2小时（100mg及300mg），白人受试者分别为4小时（100mg）和2小时（300mg）。单次给药100mg后，IPA峰值的平均值在日本受试者中为99%，在白人受试者中为87%；单次给药300mg后，日本和白人受试者均几乎达到100%。重复给药100mg后，稳态下IPA平均峰值为：日本受试者99%，白人受试者85%；重复给药300mg后，日本受试者为100%，白人受试者为97%5)。
18.2.4 氯吡格雷反应者及非反应者中替卡格雷对血小板凝集的抑制作用
在一项针对98例事先已确认对氯吡格雷有反应或无反应的稳定性冠状动脉疾病患者的II期试验中，在阿司匹林基础治疗下，将替卡格雷的血小板聚集抑制作用与氯吡格雷进行了比较。将患者随机分配至氯吡格雷组（给予600mg初始负荷剂量后，以75mg每日1次剂量给药2周）或替卡格雷组（初次负荷剂量180mg，随后2周内每日2次、每次90mg）两组，采用无洗脱期的两期交叉试验设计。替格瑞洛在氯吡格雷反应组和非反应组中的药代动力学相似，当在停用氯吡格雷 24 小时后给予替格瑞洛时，其药效不受氯吡格雷残留浓度的影响。结果表明，无论是在氯吡格雷无反应组还是有反应组中，替卡格雷给药后的初始药代动力学参数（IPA）均较高（给药后4～8小时为74～96%）46)。
注1）本药的批准剂量为：起始剂量180mg，维持剂量60mg～90mg，每日2次。

规格

チカグレロル 90mg／140錠［14錠（PTP）×10］

中文翻译：

奇卡格雷洛 90毫克／140片［14片（PTP）×10］

形状

うすい黄色の円形のフィルムコーティング錠

中文翻译：

淡黄色圆形薄膜包衣片

成分说明

中文翻译：

功能主治

〈ブリリンタ錠90mg〉
経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞）（ただし、アスピリンを含む抗血小板剤2剤併用療法が適切である場合で、かつ、アスピリンと併用する他の抗血小板剤の投与が困難な場合に限る）
〈ブリリンタ錠60mg〉
以下のリスク因子を1つ以上有する陳旧性心筋梗塞のうち、アテローム血栓症の発現リスクが特に高い場合
65歳以上、薬物療法を必要とする糖尿病、2回以上の心筋梗塞の既往、血管造影で確認された多枝病変を有する冠動脈疾患、又は末期でない慢性の腎機能障害

中文翻译：

〈布利林塔片90mg〉
适用于经皮冠状动脉成形术（PCI）的急性冠状动脉综合征（不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死）（但仅限于适合采用含阿司匹林的两种抗血小板药物联合治疗，且难以与阿司匹林联用其他抗血小板药物的患者）
〈布利林塔片60mg〉
具有以下一项或多项危险因素的陈旧性心肌梗死患者，且发生动脉粥样血栓的风险特别高时
65岁以上、需药物治疗的糖尿病、有两次以上心肌梗死病史、经血管造影确诊为多支病变的冠心病，或非终末期的慢性肾功能障碍

用法用量

〈急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞）〉
通常、成人には、チカグレロルとして初回用量を180mg、2回目以降の維持用量を90mgとして、1日2回経口投与する。
〈陳旧性心筋梗塞〉
通常、成人には、チカグレロルとして1回60mgを1日2回経口投与する。

中文翻译：

〈急性冠状动脉综合征（不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死）〉
通常，成人首次剂量为180mg的奇卡格雷罗，第二次及以后的维持剂量为90mg，每日口服两次。
〈陈旧性心肌梗死〉
通常，成人每次口服60mg替卡格雷，每日两次。

注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意
〈急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞）〉
5.1 アスピリンと併用すべき本剤以外のP2Y12受容体拮抗薬等の抗血小板剤の投与が副作用の発現等により困難な場合に、本剤の使用を考慮すること。
5.2 本剤の使用に際しては、「17. 臨床成績」及び「11. 副作用」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で投与すること。
5.3 経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用予定の急性冠症候群患者への投与は可能である。冠動脈造影により、保存的治療あるいは冠動脈バイパス術が選択され、PCIを適用しない場合には、以後の投与は控えること。
〈陳旧性心筋梗塞〉
5.4 本剤は、65歳以上、薬物療法を必要とする糖尿病、2回以上の心筋梗塞の既往、血管造影で確認された多枝病変を有する冠動脈疾患、又は末期でない慢性の腎機能障害（クレアチニンクリアランス60mL/min未満）のうち1つ以上を有する陳旧性心筋梗塞患者であって、さらに、患者背景、冠動脈病変の状況等から、イベント発現リスクが特に高く、出血の危険性を考慮しても、抗血小板剤2剤併用療法の継続が適切と判断される患者のみに投与すること。
5.5 心筋梗塞の発症後1年未満の患者における本剤60mg1日2回投与の有効性および安全性は確立していない。
5.6 陳旧性心筋梗塞に対して本剤が投与されている患者で急性冠症候群が発症した場合には、上記5.1及び5.2に従い、急性冠症候群に用いる抗血小板剤をあらためて検討すること。

7. 用法及び用量に関連する注意
〈効能共通〉
7.1 アスピリン（維持用量として81～100mg/日）と併用すること。
7.2 ステント留置患者への本剤投与時には該当医療機器の電子添文を必ず参照すること。
〈陳旧性心筋梗塞〉
7.3 本剤の投与期間については、アテローム血栓性イベント発現リスクと出血リスクを考慮した上で症例毎に判断すること。

8. 重要な基本的注意
8.1 本剤による血小板凝集抑制が問題となるような手術の場合には、5日以上前に投与を中止することが望ましい。なお、十分な休薬期間を設けることができない場合は重大な出血リスクが高まることが報告されているので十分に観察すること。また、投与中止期間中の血栓症や塞栓症のリスクの高い症例では、適切な発症抑制策を講じること。手術後に本剤の再投与が必要な場合には、手術部位の止血を確認してから再開すること。
8.2 出血を起こす危険性が高いと考えられる場合には、中止等を考慮すること。また、出血を示唆する臨床症状が疑われた場合は、適切な検査や処置を行うこと。
8.3 初回負荷投与及びアスピリンとの併用によって出血リスクが高まる可能性があることを十分考慮すること。
8.4 患者には通常よりも出血しやすくなることを説明し、異常な出血が認められた場合には医師に連絡するよう注意を促すこと。また、他院（他科）を受診する際には、本剤を服用している旨を医師に必ず伝えるよう患者に注意を促すこと。
8.5 患者には飲み忘れることのないよう指導すること。服用を忘れた場合は、次の服用予定時間に通常どおり1回分を服用し、1度に2回分を服用しないよう指導すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 出血傾向及びその素因のある患者（受傷後または術後間もない患者等）
出血の危険性が高い。
9.1.2 高血圧が持続している患者
本剤投与中は十分な血圧コントロールを行うこと。出血の危険性が高い。
9.1.3 低体重の患者
出血の危険性が高い。
9.1.4 脳梗塞又は一過性脳虚血発作（TIA）の既往歴のある患者
本剤の投与は避けることが望ましい。出血のリスクが特に高まる可能性がある。陳旧性心筋梗塞患者を対象とした国際共同第III相試験（PEGASUS試験）では、出血リスクを考慮して、虚血性脳卒中の既往歴のある患者の組入れが中止された。
9.1.5 徐脈の発現リスクの高い患者（洞不全症候群、第2度、第3度房室ブロックを有する患者等）
本剤の投与は避けることが望ましい。洞不全等の徐脈が発現する可能性がある。
9.1.6 β遮断薬を投与中の患者
徐脈が発現する可能性がある。
9.1.7 COPD、気管支喘息等の呼吸器疾患を有する患者、うっ血性心不全の合併等により呼吸困難を発現する可能性のある患者
本剤の投与は避けることが望ましい。本剤投与中に呼吸困難が発現した場合には、適切な検査を行い、必要に応じて処置を行うこと。症状の改善が認められない場合には本剤の投与を中止すること。
9.1.8 高尿酸血症、痛風又は尿酸腎症の既往のある患者
血清尿酸値の増加が認められている。
9.2 腎機能障害患者
出血の危険性が高い。臨床試験において、クレアチニンクリアランス60mL/min未満の患者で出血リスクが増加する傾向が認められたとの報告がある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 中等度又は重度の肝機能障害患者
投与しないこと。肝機能障害が進行することにより血液凝固因子の産生が低下し、出血を助長するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
胚・胎児発生に関する動物実験（ラット、ウサギ）において、ラットで全胚吸収の増加、発育遅延、骨化遅延、ウサギで骨格変異等が認められた（安全域※：ラット胎児で約4.4倍、ウサギ胎児で約0.9倍）。また、出生前及び出生後の発生並びに母動物の機能に関する動物実験（ラット）において、妊娠期間中における母動物の体重増加の減少、出生後の出生児の生存率低下、出生時体重減少、出生児の成長遅延等の影響が認められた（安全域※：約4.0倍）。
※：ヒトに本剤を投与（90mg1日2回投与）したときの血漿中濃度との比較による。
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
国内において、小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
出血の危険性が高い。
アジア共同第III相試験において、75 歳を超える高齢者で出血の発現率が高くなる傾向が認められた。

10. 相互作用
チカグレロル及びその主代謝物であるAR-C124910XXはシトクロムP450 3A（CYP3A）分子種の基質かつ弱い阻害剤でもある（in vivo）。またP-糖蛋白質の基質であり、阻害剤でもある。
*チカグレロルは乳癌耐性蛋白（BCRP）の阻害剤である。
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
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| 薬剤名等 | | 臨床症状・措置方法 | | 機序・危険因子 |
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強いCYP3A阻害剤
イトラコナゾール（イトリゾール）
ボリコナゾール（ブイフェンド）
クラリスロマイシン（クラリシッド）
リトナビル（ノービア等）
コビシスタットを含む薬剤（スタリビルド等）
エンシトレルビルフマル酸（ゾコーバ）
**セリチニブ（ジカディア）
,
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本剤の血小板凝集抑制作用が増強するおそれがある。
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CYP3Aを強く阻害することにより、本剤の代謝が阻害され、本剤の血漿中濃度が著しく上昇するおそれがある。
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強いCYP3A誘導剤
リファンピシン（リファジン）
リファブチン（ミコブティン）
カルバマゼピン（テグレトール）
フェノバルビタール（フェノバール等）
フェニトイン（アレビアチン等）
セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品
,
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本剤の有効性が減弱するおそれがある。
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CYP3Aを強く誘導することにより、本剤の代謝が著しく亢進され、本剤の血漿中濃度が著しく低下するおそれがある。
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10.2 併用注意(併用に注意すること)
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| 薬剤名等 | | 臨床症状・措置方法 | | 機序・危険因子 |
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抗凝固剤
ワルファリン、ヘパリン等
血栓溶解剤
ウロキナーゼ、アルテプラーゼ等
非ステロイド性消炎鎮痛剤
ナプロキセン等
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出血した時、それを助長するおそれがある。併用時には出血等の副作用に注意すること。
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本剤は血小板凝集抑制作用を有するため、これら薬剤と併用すると出血を助長するおそれがある。
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CYP3A阻害剤
ジルチアゼム
ベラパミル
フルコナゾール等
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本剤の血小板凝集抑制作用が増強するおそれがある。
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CYP3Aを阻害することにより、本剤の代謝が阻害され、本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある。
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CYP3A誘導剤
エファビレンツ
モダフィニル等
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本剤の有効性が減弱するおそれがある。
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CYP3Aを誘導することにより、本剤の代謝が亢進され、本剤の血漿中濃度が低下するおそれがある。
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シンバスタチン
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シンバスタチンの作用が増強する可能性がある。
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本剤がCYP3Aを阻害することにより、シンバスタチンの代謝が阻害され、シンバスタチンの血漿中濃度を上昇させるおそれがある。
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P-糖蛋白質を阻害する薬剤
シクロスポリン
キニジン等
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本剤の血小板凝集抑制作用が増強するおそれがある。
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P-糖蛋白質を阻害することにより、本剤の排出が阻害され、本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある。
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*ロスバスタチン
**,*
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*ロスバスタチンの血漿中濃度上昇により横紋筋融解症やミオパチーのリスクが増加するおそれがある。
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*本剤がBCRPを阻害することにより、ロスバスタチンの排出が阻害され、ロスバスタチンの血漿中濃度が上昇するおそれがある。1)
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ジゴキシン
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ジゴキシンの作用が増強する可能性があるため、臨床症状及び検査による適切な観察を行うことが望ましい。
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本剤がP-糖蛋白質を阻害することにより、ジゴキシンの排出が阻害され、ジゴキシンの血漿中濃度を上昇させる。
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モルヒネ
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本剤の血漿中濃度が低下するおそれがある。
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モルヒネの消化管運動抑制作用に関連すると考えられる。
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11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 出血
脳出血等の頭蓋内出血（初期症状：頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等、1%）、消化器系出血（歯肉出血、直腸出血、出血性胃潰瘍等、3.6%）等の出血があらわれることがある。
11.1.2 アナフィラキシー、血管性浮腫（頻度不明）
アナフィラキシー、血管性浮腫を含む過敏症状があらわれることがある。
11.1.3 高度な房室ブロック、洞停止等の徐脈性不整脈（頻度不明）
11.2 その他の副作用
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10%
以上
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1～10%未満
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0.1～1%未満
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0.01～
0.1%未満
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頻度
不明
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出血
傾向
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皮下出血
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内出血発生の増加傾向、
鼻出血、挫傷、
注射部位出血、
突発性の血腫、
外傷性出血、
血尿、喀血
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出血傾向、
処置後出血、
皮膚出血、
筋肉内出血、
出血性関節症、
結膜出血、
網膜出血、
耳出血、
性器出血
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眼内出血、
硝子体出血、
腫瘍出血、
後腹膜出血、
血精液症、
膀胱出血
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皮膚
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そう痒症
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発疹
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呼吸器
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呼吸困難
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消化器
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悪心、下痢
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腎臓
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血中クレアチニン増加
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精神
神経系
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浮動性めまい
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失神、錯乱
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その他
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高尿酸血症
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回転性めまい、
痛風
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低血圧
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「重大な副作用」及び「その他の副作用」の副作用発現頻度は、アジア共同第III相試験、PLATO試験及びPEGASUS試験の各試験で医師の因果関係評価に基づく副作用発現頻度を算出し、副作用毎に3試験で最も高い副作用発現頻度を記載している。

12. 臨床検査結果に及ぼす影響
本剤投与後にヘパリン起因性血小板減少症（HIT）に対する血小板凝集能検査が偽陰性になるおそれがある2)。

13. 過量投与
13.1 症状
出血時間延長及び出血が生じるおそれがある。
13.2 処置
本剤の過量投与における特異的な解毒薬はない。また、チカグレロル及びその主代謝物であるAR-C124910XXは血液透析により除去されないことが示されており、血液透析は有用な除去法ではない。
健康成人において血小板輸血はチカグレロルによって阻害された血小板作用を回復させることなく、血小板輸血が出血発現例において臨床的ベネフィットをもたらす可能性は低いと考えられる3)。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 海外の市販後において、本剤投与後に中枢性睡眠時無呼吸、チェーン・ストークス呼吸が発現したとの報告がある。

中文翻译：

5. 与疗效或作用相关的注意事项
〈急性冠状动脉综合征（不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死）〉
5.1 当因出现副作用等原因难以使用本品以外的应与阿司匹林合用的P2Y12受体拮抗剂等抗血小板药物时，应考虑使用本品。
5.2 使用本品时，应熟知“17. 临床结果”及“11. 副作用”项的内容，并在充分理解本品有效性和安全性后进行给药。
5.3 可用于计划接受经皮冠状动脉成形术（PCI）的急性冠状动脉综合征患者。若经冠状动脉造影后选择保守治疗或冠状动脉搭桥术，且不进行PCI，则应停止后续给药。
〈陈旧性心肌梗死〉
5.4 本药适用于符合以下任一条件且年龄在65岁以上、需药物治疗的糖尿病患者、有2次以上心肌梗死病史、经血管造影确诊为多支病变的冠心病患者，或非终末期慢性肾功能障碍（肌酐清除率60mL/min以下）中符合一项或多项条件的陈旧性心肌梗死患者，且根据患者背景、冠状动脉病变情况等判断其发生事件的风险特别高，即使考虑到出血风险，仍认为继续进行双联抗血小板治疗是适当的患者，方可使用本品。
5.5 本药60mg、每日2次的给药方案在心肌梗死发作后不足1年的患者中的有效性和安全性尚未确立。
5.6 对于正在接受本品治疗的陈旧性心肌梗死患者，若发生急性冠状动脉综合征，应按照上述5.1及5.2的规定，重新评估用于治疗急性冠状动脉综合征的抗血小板药物。

7. 用法及用量相关注意事项
〈通用适应症〉
7.1 应与阿司匹林（维持剂量为81～100mg/日）联合使用。
7.2 对已植入支架的患者使用本品时，务必参考相关医疗器械的电子说明书。
〈陈旧性心肌梗死〉
7.3 关于本药的给药期间，应在综合考虑动脉粥样硬化血栓性事件发生风险与出血风险的基础上，根据具体病例逐一判断。

8. 重要基本注意事项
8.1 对于本药的抗血小板聚集作用可能造成问题的手术，建议在手术前5天以上停药。此外，已有报告指出，若无法设置充分的停药期，严重出血风险会增加，因此应进行充分观察。另外，对于停药期间血栓症或栓塞症风险较高的病例，应采取适当的预防措施。若术后需要重新使用本品，应确认手术部位已止血后再重新开始给药。
8.2 若认为存在较高出血风险，应考虑停药等措施。此外，若怀疑出现提示出血的临床症状，应进行适当的检查和处理。
8.3 应充分考虑到首次负荷给药及与阿司匹林联用可能增加出血风险。
8.4 应向患者说明其出血倾向会比平时更高，并提醒患者若出现异常出血应立即联系医生。此外，应提醒患者在前往其他医院（其他科室）就诊时，务必告知医生正在服用本药。
8.5 应指导患者注意按时服药，切勿漏服。若漏服，应在下次预定服药时间按常规服用1次剂量，并指导患者切勿一次性服用2次剂量。

9. 针对特定背景患者的注意事项
9.1 患有并发症或有既往史等的患者
9.1.1 具有出血倾向及其易感因素的患者（受伤后或术后不久的患者等）
出血风险较高。
9.1.2 持续高血压患者
本药给药期间应充分控制血压。出血风险较高。
9.1.3 体重过轻的患者
出血风险较高。
9.1.4 有脑梗死或短暂性脑缺血发作（TIA）病史的患者
建议避免使用本品。出血风险可能显著增加。在针对陈旧性心肌梗死患者的国际联合III期临床试验（PEGASUS试验）中，鉴于出血风险，已停止纳入有缺血性脑卒中病史的患者。
9.1.5 发生心动过缓风险较高的患者（患有窦性心动过缓综合征、II度、III度房室传导阻滞的患者等）
应避免使用本药。可能出现窦性心动过缓等心动过缓症状。
9.1.6 正在接受β受体阻滞剂治疗的患者
可能出现心动过缓。
9.1.7 患有慢性阻塞性肺病（COPD）、支气管哮喘等呼吸系统疾病的患者，以及因合并充血性心力衰竭等可能出现呼吸困难的患者
应避免使用本品。若在使用本药期间出现呼吸困难，应进行适当的检查，并根据需要采取相应措施。若症状未见改善，应停用本药。
9.1.8 有高尿酸血症、痛风或尿酸肾病病史的患者
已观察到血清尿酸值升高。
9.2 肾功能不全患者
出血风险较高。有报告称，在临床试验中，肌酐清除率低于60mL/min的患者出血风险呈增加趋势。
9.3 肝功能障碍患者
9.3.1 中度或重度肝功能障碍患者
不得给药。随着肝功能障碍的进展，血液凝血因子生成会减少，可能加剧出血风险。
9.5 孕妇
对孕妇或可能怀孕的女性，仅在判断治疗益处大于风险时方可给药。
在关于胚胎和胎儿发育的动物实验（大鼠、兔）中，大鼠出现全胚吸收增加、发育迟缓、骨化延迟；在兔子身上则观察到骨骼畸变等（安全范围※：大鼠胎儿约为4.4倍，兔子胎儿约为0.9倍）。此外，在关于出生前及出生后发育以及母动物功能的动物实验（大鼠）中，观察到妊娠期间母动物体重增加减少、出生后幼崽存活率降低、出生时体重减少、幼崽生长迟缓等影响（安全范围※：约4.0倍）。
※：基于与人类服用本品（90mg，每日2次）时血浆中浓度的比较。
9.6 哺乳期妇女
建议不要哺乳。动物实验（大鼠）报告显示本品可转入乳汁中。
9.7 儿童等
在日本国内，未针对儿童等群体进行临床试验。
9.8 老年人
出血风险较高。
在亚洲联合III期试验中，观察到75岁以上老年人的出血发生率呈上升趋势。

10. 药物相互作用
奇卡格雷洛及其主要代谢物AR-C124910XX既是细胞色素P450 3A（CYP3A）分子亚型的底物，也是其弱抑制剂（in vivo）。此外，它也是P-糖蛋白的底物和抑制剂。
*奇卡格雷洛是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的抑制剂。
10.1 禁用（不得联合使用）
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| 药物名称等 | | 临床症状及处理方法 | | 机制及危险因素 |
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强CYP3A抑制剂
伊曲康唑（伊曲唑）
泊利康唑（维芬德）
克拉霉素（克拉西德）
利托那韦（诺维尔等）
含科比西斯塔特的药物（斯塔利维尔等）
富马酸恩西特雷韦（佐科瓦）
**塞利替尼（迪卡迪亚）
,
| |
可能增强本品抑制血小板凝集的作用。
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由于强烈抑制CYP3A，可能会抑制本药的代谢，导致本药的血浆浓度显著升高。
|
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强CYP3A诱导剂
利福平（利福平）
利福布汀（米科布汀）
卡马西平（泰格瑞）
苯巴比妥（苯巴比妥等）
苯妥英（阿莱维安等）
含西番莲（St. John's Wort）的食品
,
| |
可能导致本品疗效减弱。
| |
由于强力诱导CYP3A，可能显著加速本品代谢，导致本品血浆浓度显著降低。
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10.2 联合用药注意事项（需注意联合用药）
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| 药物名称等 | | 临床症状及处理方法 | | 机制及危险因素 |
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抗凝剂
华法林、肝素等
溶栓剂
尿激酶、阿替普酶等
非甾体抗炎镇痛药
萘普生等
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发生出血时，可能加剧出血。联合使用时需注意出血等副作用。
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本品具有抑制血小板聚集的作用，因此与上述药物联合使用可能加剧出血。
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CYP3A抑制剂
地尔硫卓
维拉帕米
氟康唑等
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可能增强本药的血小板聚集抑制作用。
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由于CYP3A被抑制，本剂的代谢可能受阻，导致本剂的血浆浓度升高。
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CYP3A诱导剂
依非韦伦
莫达非尼等
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本剂的疗效可能减弱。
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通过诱导CYP3A，可能加速本药的代谢，导致本药血浆浓度降低。
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辛伐他汀
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辛伐他汀的作用可能增强。
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本品通过抑制CYP3A，可能抑制辛伐他汀的代谢，从而导致辛伐他汀的血浆浓度升高。
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抑制P-糖蛋白的药物
环孢素
奎尼丁等
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本药的抗血小板聚集作用可能会增强。
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由于抑制P-糖蛋白，本药的排出可能受阻，血浆中浓度可能会升高。
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*罗素伐他汀
**,*
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*罗伐他汀血浆浓度升高可能增加横纹肌溶解症和肌病风险。
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*本品通过抑制BCRP，可能阻碍罗伐他汀的排泄，导致罗伐他汀血浆浓度升高。1)
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地高辛
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由于地高辛的作用可能增强，建议通过临床症状及检查进行适当观察。
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本品通过抑制P-糖蛋白，会阻碍地高辛的排出，从而导致地高辛血浆浓度升高。
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吗啡
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本品血浆浓度可能降低。
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这可能与吗啡对胃肠道蠕动的作用有关。
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11. 副作用
可能出现以下副作用，因此应进行充分观察，若发现异常，应停药并采取适当措施。
11.1 严重副作用
11.1.1 出血
可能出现脑出血等颅内出血（初期症状：头痛、恶心、呕吐、意识障碍、偏瘫等，1%）、消化道出血（牙龈出血、直肠出血、出血性胃溃疡等，3.6%）等出血症状。
11.1.2 过敏性休克、血管性水肿（发生频率不详）
可能会出现包括过敏性休克、血管性水肿在内的过敏症状。
11.1.3 高度房室传导阻滞、窦性停搏等心动过缓性心律失常（发生频率不详）
11.2 其他副作用
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10%
以上
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1%～10%以下
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0.1%～1%以下
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0.01%～
0.1%以下
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发生频率
不明
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出血
倾向
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皮下出血
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内出血发生率有增加趋势、
鼻出血、挫伤、
注射部位出血、
突发性血肿、
创伤性出血、
血尿、咯血
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出血倾向、
术后出血、
皮肤出血、
肌内出血、
出血性关节病、
结膜出血、
视网膜出血、
耳出血、
生殖器出血
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眼内出血、
玻璃体出血、
肿瘤出血、
后腹膜出血、
血精症、
膀胱出血
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皮肤
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瘙痒症
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皮疹
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呼吸系统
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呼吸困难
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消化系统
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恶心、腹泻
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肾脏
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血清肌酐升高
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精神
神经系统
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浮动性眩晕
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晕厥、意识混乱
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其他
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高尿酸血症
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旋转性眩晕、
痛风
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低血压
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“严重不良反应”及“其他不良反应”的发生频率，是根据亚洲联合III期试验、PLATO试验及PEGASUS试验中医生对因果关系的评估计算得出，并按每种不良反应列出了这3项试验中发生频率最高者。

12. 对临床检查结果的影响
本品给药后，针对肝素诱导性血小板减少症（HIT）的血小板聚集功能检测可能出现假阴性结果2)。

13. 过量给药
13.1 症状
可能出现出血时间延长及出血。
13.2 处理
本品过量给药尚无特异性解毒剂。此外，已有研究表明，奇卡格雷及其主要代谢物AR-C124910XX无法通过血液透析清除，因此血液透析并非有效的清除方法。
在健康成人中，血小板输血无法恢复因替卡格雷所抑制的血小板功能，因此认为在出现出血的病例中，血小板输血带来临床益处的可能性较低³)。

14. 使用注意事项
14.1 给药时的注意事项
应指导患者将PTP包装的药物从PTP片剂盒中取出后再服用。若误吞PTP片剂盒，其坚硬的锐角部分可能刺入食管黏膜，甚至造成穿孔，进而引发纵隔腔炎等严重并发症。

15. 其他注意事项
15.1 基于临床使用的信息
15.1.1 在海外上市后，有报告称服用本品后出现了中枢性睡眠呼吸暂停和链式-斯托克斯呼吸。

禁忌

2.1 出血している患者（頭蓋内出血、消化管出血、尿路出血、喀血、硝子体出血等）、血友病の患者［出血を助長するおそれがある。］
2.2 頭蓋内出血の既往歴のある患者［出血を助長するおそれがある。］
2.3 中等度又は重度の肝障害のある患者
2.4 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.5 **強いCYP3A阻害剤（イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビル、コビシスタットを含む薬剤、エンシトレルビルフマル酸、セリチニブ）を投与中の患者
2.6 強いCYP3A誘導剤（リファンピシン、リファブチン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、セイヨウオトギリソウ含有食品）を投与中の患者

中文翻译：

2.1 正在出血的患者（颅内出血、消化道出血、泌尿道出血、咯血、玻璃体出血等）、血友病患者［可能加剧出血。］
2.2 有颅内出血既往史的患者［可能加剧出血。］
2.3 中度或重度肝功能损害的患者
2.4 对本品成分有过敏史的患者
2.5 **正在接受强CYP3A抑制剂（包括伊曲康唑、泊利康唑、克拉霉素、利托那韦、含科比西斯他特的药物、富马酸恩西特雷韦、塞利替尼）治疗的患者
2.6 正在接受强CYP3A诱导剂（利福平、利福布汀、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、含圣约翰草的食品）治疗的患者