商品详情
- 商品名称
- ワーファリン錠５ｍｇ中文翻译：日本华法林钾片5毫克
- 制造商
- 沢井製薬株式会社中文翻译：泽井制药株式会社
- 销售商
- 沢井製薬中文翻译：泽井制药
- GS1／条形码
- 04987028524175
- 药品属性
- 処方箋医薬品注)
- 药品代码
- 3332001D1023
页面资料仅用于产品识别和一般信息参考，不替代医生、药师或产品说明书。
商品特征
経口抗凝固剤
18.1 作用機序
本薬は、ビタミンK作用に拮抗し肝臓におけるビタミンK依存性血液凝固因子（プロトロンビン、第Ⅶ、第Ⅸ、及び第Ⅹ因子）の生合成を抑制して抗凝固効果及び抗血栓効果を発揮する。
また、本薬によって血中に遊離するPIVKA（Protein induced by Vitamin K absence or antagonist：プロトロンビン前駆体）が増加することにより抗凝固作用及び血栓形成抑制作用を持つ22)。
18.2 抗凝固作用
本薬は、ウサギに2mg／kgを経口投与した後6～18時間にわたってプロトロンビン時間の延長が認められた23) 。
18.3 血栓形成抑制作用
家兎の頸動脈を結紮して血栓を形成させ、本薬を13～20mg／kg／週の用量で10～30日間投与し、血栓成長におよぼす影響を検討した結果、プロトロンビン活性が15％未満に抑制された例では血栓重量が有意に減少した24)。
中文翻译：
口服抗凝剂
18.1 作用机制
本药通过拮抗维生素K的作用，抑制肝脏中维生素K依赖性血液凝血因子（凝血酶原、第Ⅶ、第Ⅸ及第Ⅹ因子）的生物合成，从而发挥抗凝和抗血栓作用。
此外，本药可增加血中游离的PIVKA（维生素K缺乏或拮抗剂诱导蛋白：凝血酶原前体）的含量，从而发挥抗凝作用及抑制血栓形成的作用22)。
18.2 抗凝作用
本药经口给药2mg/kg后，在6～18小时内观察到兔子凝血酶原时间延长23)。
18.3 抑制血栓形成的作用
通过结扎家兔颈动脉诱发血栓形成，并以13～20mg／kg／周的剂量连续给药10～30天，并研究其对血栓生长的影响。结果显示，在凝血酶原活性被抑制至15%以下的情况下，血栓重量显著减少24)。
规格
1錠中ワルファリンカリウム 5mg／PTP：100錠（10錠×10）／バラ：100錠
中文翻译：
每片含华法林钾 5mg／PTP：100片（10片×10）／散装：100片
形状
素錠（割線入り）
中文翻译：
素片（带分线）
成分说明
ワーファリン錠5mg
| 有効成分 | | 1錠中ワルファリンカリウム 5mg |
| 添加剤 | | 黄色5号アルミニウムレーキ、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース |
中文翻译：
华法林片 5mg
| 有效成分 | | 每片含华法林钾 5mg |
| 辅料 | | 黄色5号铝湖、微晶纤维素、硬脂酸镁、低取代度羟丙基纤维素、乳糖水合物、羟丙基纤维素 |
功能主治
血栓塞栓症（静脈血栓症、心筋梗塞症、肺塞栓症、脳塞栓症、緩徐に進行する脳血栓症等）の治療及び予防
中文翻译：
血栓栓塞症（静脉血栓形成、心肌梗死、肺栓塞、脑栓塞、缓慢进展性脑血栓形成等）的治疗与预防
用法用量
本剤は、血液凝固能検査（プロトロンビン時間及びトロンボテスト）の検査値に基づいて、本剤の投与量を決定し、血液凝固能管理を十分に行いつつ使用する薬剤である。
初回投与量を1日1回経口投与した後、数日間かけて血液凝固能検査で目標治療域に入るように用量調節し、維持投与量を決定する。
ワルファリンに対する感受性には個体差が大きく、同一個人でも変化することがあるため、定期的に血液凝固能検査を行い、維持投与量を必要に応じて調節すること。
抗凝固効果の発現を急ぐ場合には、初回投与時ヘパリン等の併用を考慮する。
成人における初回投与量は、ワルファリンカリウムとして、通常1～5mg1日1回である。
小児における維持投与量（mg／kg／日）の目安を以下に示す。
12ヵ月未満：0.16mg／kg／日
1歳以上15歳未満：0.04～0.10mg／kg／日
中文翻译：
本品是一种需根据血液凝血功能检查（凝血酶原时间及血栓试验）的检测结果确定给药剂量，并在充分进行血液凝血功能管理的情况下使用的药物。
首次给药后，每日口服1次，随后在数日内通过血液凝血功能检查调整剂量，使其进入目标治疗范围，从而确定维持剂量。
由于对华法林的敏感性存在显著个体差异，且同一个人也会发生变化，因此应定期进行血液凝血功能检查，并根据需要调整维持剂量。
若需尽快发挥抗凝效果，可在首次给药时考虑联合使用肝素等药物。
成人首次给药剂量通常为华法林钾1～5mg，每日1次。
儿童维持剂量（mg/kg/日）的参考标准如下：
12个月以下：0.16mg/kg/天
1岁以上15岁以下：0.04～0.10mg/kg/天
注意事项
1. 警告
本剤とカペシタビンとの併用により、本剤の作用が増強し、出血が発現し死亡に至ったとの報告がある。併用する場合には血液凝固能検査を定期的に行い、必要に応じ適切な処置を行うこと。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 血液凝固能検査（プロトロンビン時間及びトロンボテスト）等に基づき投与量を決定し、治療域を逸脱しないように、血液凝固能管理を十分に行いつつ使用すること。
7.2 プロトロンビン時間及びトロンボテストの検査値は、活性（％）以外の表示方法として、一般的にINR（International Normalized Ratio：国際標準比）が用いられている。INRを用いる場合、国内外の学会のガイドライン等、最新の情報を参考にし、年齢、疾患及び併用薬等を勘案して治療域を決定すること。
7.3 成人における維持投与量は1日1回1～5mg程度となることが多い。
8. 重要な基本的注意
8.1 他の薬剤との相互作用は、可能な全ての組合せについて検討されているわけではない。抗凝固薬療法施行中に、新たに他剤を併用したり、休薬する場合には、血液凝固能の変動に注意すること。
8.2 併用注意の薬剤との併用により、本剤の作用が増強し、重篤な出血に至ったとの報告がある。本剤の作用増強が進展あるいは持続しないように十分注意し、適切な治療域へ用量調節すること。一方、本剤の作用減弱の場合も同様に作用減弱が進展あるいは持続しないように十分注意すること。
8.3 急に投与を中止した場合、血栓を生じるおそれがあるので徐々に減量すること。
8.4 出血等の副作用があらわれることがあるので、血液凝固能検査（プロトロンビン時間及びトロンボテスト）を実施し、血液凝固能管理を行うこと。
8.5 ビタミンK製剤を投与中の患者には本剤の効果が発現しないので、本剤の治療を要する場合は、止血目的以外のビタミンK製剤を投与しないこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 肝炎、下痢、脂肪の吸収不全、慢性アルコール中毒、うっ血性心不全、敗血症、遷延性低血圧症のある患者
本剤の作用が増強されることがある。
9.1.2 悪性腫瘍の患者
悪性腫瘍の患者では、血液凝固能の亢進により血栓傾向となる一方で、腫瘍関連出血を生じることがある。また、全身状態や摂食状況の変化に伴う血液凝固能の変動を生じることがある。
9.1.3 産褥婦
出血しやすく、出血量が多くなることがある。
9.1.4 甲状腺機能亢進症、又は甲状腺機能低下症の患者
甲状腺機能異常の患者では、病態の変化又は治療過程で甲状腺機能が正常化し、血液凝固能が変化することがある。その結果として本剤の作用が見かけ上減弱、又は増強するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎障害のある患者
投与しないこと。本剤の代謝・排泄の遅延で出血することがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。ビタミンK依存性凝固因子は肝臓で産生されるので、これが抑制され出血することがある。また、本剤の代謝・排泄の遅延で出血することがある。
9.4 生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性に投与する場合には、事前に本剤による催奇形性、胎児の出血傾向に伴う死亡、分娩時の母体の異常出血の危険性について十分説明すること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。本剤は胎盤を通過し、点状軟骨異栄養症等の軟骨形成不全、神経系の異常、胎児の出血傾向に伴う死亡の報告がある。また、分娩時に母体の異常出血があらわれることがある。
9.6 授乳婦
本剤投与中の授乳婦には授乳を避けさせること。ヒト母乳中に移行し、新生児に予期しない出血があらわれることがある。
9.7 小児等
9.7.1 小児に本剤を使用する場合、小児の抗凝固薬療法に精通した医師が監督すること。
9.7.2 新生児には、有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ビタミンK欠乏時の新生児に投与した場合、本剤の作用が増強されるおそれがある。新生児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
用量に注意し慎重に投与すること。本剤は、血漿アルブミンとの結合率が高く、高齢者では血漿アルブミンが減少していることが多いため、遊離の薬物の血中濃度が高くなるおそれがある。
10. 相互作用
本剤（光学異性体のS体）は、主として肝薬物代謝酵素CYP2C9によって代謝される。
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
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| 薬剤名等 | | 臨床症状・措置方法 | | 機序・危険因子 |
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骨粗鬆症治療用ビタミンK2製剤
メナテトレノン
（グラケー）
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本剤の効果を減弱する。
患者が本剤による治療を必要とする場合、本剤による治療を優先し、骨粗鬆症治療用ビタミンK2製剤の投与を中止すること。
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ビタミンKが本剤のビタミンK依存性凝固因子の生合成阻害作用と拮抗する。
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イグラチモド
（ケアラム）
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本剤の作用を増強することがある。
患者が本剤による治療を必要とする場合、本剤による治療を優先し、イグラチモドを投与しないこと。
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機序は不明である。
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ミコナゾール（ゲル剤・注射剤・錠剤）
（フロリードゲル経口用、フロリードF注、オラビ錠口腔用）
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本剤の作用を増強することがある。また、併用中止後も、本剤の作用が遷延し、出血やINR上昇に至ったとの報告もある。
患者が本剤による治療を必要とする場合、本剤による治療を優先し、ミコナゾール（ゲル剤・注射剤・錠剤）を投与しないこと。
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ミコナゾールが本剤の肝薬物代謝酵素を阻害する。
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10.2 併用注意(併用に注意すること)
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| 薬剤名等 | | 臨床症状・措置方法 | | 機序・危険因子 |
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催眠鎮静剤
バルビツール酸系及びチオバルビツール酸系薬剤
フェノバルビタール等
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本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。
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相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を誘導する。
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催眠鎮静剤
抱水クロラール
トリクロホスナトリウム
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本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。
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相手薬剤の活性代謝物が本剤の血漿蛋白からの遊離を促進する。
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抗てんかん剤
カルバマゼピン
プリミドン
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本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。
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相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を誘導する。
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抗てんかん剤
フェニトイン
ホスフェニトインナトリウム水和物
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本剤の作用を減弱又は増強することがある。
また、フェニトインの作用を増強することがある。
併用する場合には血液凝固能の変動及びフェニトインの中毒症状又は血中濃度の上昇に十分注意しながら投与すること。
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相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を誘導し、本剤の作用を減弱する。
相手薬剤が本剤の血漿蛋白からの遊離を促進し、本剤の作用を増強する。
本剤が相手薬剤の肝薬物代謝酵素を阻害し、相手薬剤の作用を増強する。
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抗てんかん剤
エトトイン
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本剤の作用を増強することがある。
また、エトトインの作用を増強することがある。
併用する場合には血液凝固能の変動及びエトトインの中毒症状又は血中濃度の上昇に十分注意しながら投与すること。
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相手薬剤が本剤の血漿蛋白からの遊離を促進する。
本剤が相手薬剤の肝代謝を阻害する。
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抗てんかん剤
バルプロ酸ナトリウム
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本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。
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相手薬剤が血液凝固因子（フィブリノゲン）の肝生合成を減弱させる。
相手薬剤の血小板凝集抑制作用による。
相手薬剤が本剤の血漿蛋白からの遊離を促進する。
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解熱鎮痛消炎剤
アセトアミノフェン
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本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。
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機序は不明である。
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解熱鎮痛消炎剤
セレコキシブ
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本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。
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相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素CYP2C9を阻害する。
本剤が相手薬剤の副作用である消化管出血を助長することがある。
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解熱鎮痛消炎剤
トラマドール塩酸塩
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本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。
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機序は不明である。
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解熱鎮痛消炎剤
ブコローム
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本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。
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相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素CYP2C9を阻害する。
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解熱鎮痛消炎剤
メロキシカム
ロルノキシカム
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本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。
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相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素CYP2C9を阻害する。
相手薬剤の血小板凝集抑制作用による。
本剤が相手薬剤の副作用である消化管出血を助長することがある。
相手薬剤が本剤の血漿蛋白からの遊離を促進する。
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解熱鎮痛消炎剤
アスピリン
イブプロフェン
インドメタシン
インドメタシン ファルネシル
エトドラク
ケトプロフェン
サリチル酸類
ジクロフェナクナトリウム
スリンダク
ナブメトン
ナプロキセン
ピロキシカム
フルルビプロフェン
メフェナム酸
モフェゾラク
ロキソプロフェンナトリウム水和物等
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本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。
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相手薬剤の血小板凝集抑制作用による。
本剤が相手薬剤の副作用である消化管出血を助長することがある。
相手薬剤が本剤の血漿蛋白からの遊離を促進する。
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精神神経用剤
トラゾドン塩酸塩
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本剤の作用を減弱することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。
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機序は不明である。
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精神神経用剤
メチルフェニデート塩酸塩
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本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。
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機序は不明である。
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精神神経用剤
三環系抗うつ剤
アミトリプチリン塩酸塩等
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本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。
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相手薬剤が本剤の肝薬物代謝酵素を阻害する。
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精神神経用剤
選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）
パロキセチン塩酸塩水和物
フルボキサミンマレイン酸塩等
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本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変動に十分注意しながら投与すること。
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相手薬剤の投与により血小板凝集が阻害され、本剤との併用により出血傾向が増強すると考えられる。また、フルボキサミンマレイン酸塩は、本剤の肝薬物代謝酵素を阻害する。
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精神神経用剤
セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）
デュロキセチン塩酸塩等
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本剤の作用を増強することがあるので、併用する場合には血液凝固能の変
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 出血（頻度不明）
*脳出血、脾破裂に至る脾臓出血等の臓器内出血、粘膜出血、皮下出血等を生じることがある。本剤の抗凝固作用を急速に減少する必要がある場合には投与を中止するとともに、ビタミンK製剤の投与を考慮すること。脳出血等の重篤な出血を発現した場合には、必要に応じて、プロトロンビン複合体の静注又は新鮮凍結血漿の輸注等の適切な処置を行うこと。これらの場合には血栓再発に対し十分注意すること。
11.1.2 皮膚壊死（頻度不明）
本剤投与開始による早期にプロテインC活性の急速な低下が原因で、一過性の過凝固状態となることがある。その結果、微小血栓を生じ皮膚壊死に至る可能性がある。投与前にプロテインC活性を確認することが望ましい。
11.1.3 カルシフィラキシス（頻度不明）
周囲に有痛性紫斑を伴う有痛性皮膚潰瘍、皮下脂肪組織又は真皮の小～中動脈の石灰化を特徴とするカルシフィラキシスがあらわれ、敗血症に至ることがある。
11.1.4 肝機能障害、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.5 急性腎障害（頻度不明）
経口抗凝固薬の投与後に急性腎障害があらわれることがある。本剤投与後の急性腎障害の中には、血尿や治療域を超えるINRを認めるもの、腎生検により尿細管内に赤血球円柱を多数認めるものが報告されている1),2)。
11.2 その他の副作用
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頻度不明
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過敏症
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発疹、瘙痒症、紅斑、蕁麻疹、皮膚炎、発熱
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肝 臓
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AST、ALTの上昇等
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消化器
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悪心・嘔吐、下痢
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皮 膚
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脱毛
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その他
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抗甲状腺作用
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13. 過量投与
本剤過量投与による出血には、ビタミンK製剤の静脈内投与が奏効し、一般的には数時間以内で回復する3)。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
〈製剤共通〉
14.1.1 使用上の注意に該当する記載内容の他、次の事項について患者へ必要と考えられるアドバイスを行うこと。
(1) 必ず指示された通りに服用すること（服用を忘れた時の対応の仕方も併せて）。
(2) 定期的に診察を受け、血液凝固能検査（プロトロンビン時間及びトロンボテスト）を必ずしてもらうこと。
(3) 手術や抜歯をする時は、事前に主治医に相談すること。
(4) 創傷を受けやすい仕事に従事しないこと。
(5) 納豆、クロレラ食品及び青汁は本剤の抗凝固作用を減弱させるので避けることが望ましい4),5),6)。
(6) 他院や他科に受診の際は、本剤の服用を医師、歯科医師、又は薬剤師に知らせること。
14.1.2 患者用説明書、患者携帯用の抗凝固薬療法手帳を用意してあるので、必要に応じ、適宜これを用いること。
〈ワーファリン錠〉
14.1.3 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
中文翻译：
1. 警告
有报告称，本品与卡培他滨联用会增强本品的作用，导致出血并最终致死。若需联用，应定期进行血液凝固功能检查，并根据需要采取适当措施。
7. 与用法及用量相关的注意事项
7.1 应根据血液凝固功能检查（凝血酶原时间及血栓试验）等结果确定给药剂量，并在充分管理血液凝固功能的同时使用，以确保不超出治疗范围。
7.2 除活性（％）外，凝血酶原时间及凝血酶试验的检测值通常采用INR（International Normalized Ratio：国际标准化比值）作为表示方法。使用INR时，应参考国内外学会指南等最新信息，并综合考虑年龄、疾病及合并用药等因素来确定治疗范围。
7.3 成人的维持剂量通常为每日1次，约1～5mg。
8. 重要基本注意事项
8.1 尚未对所有可能的药物组合进行相互作用研究。在抗凝治疗期间，若新合并使用其他药物或暂停用药，应注意血液凝固能力的变化。
8.2 有报告称，与需注意联用的药物联合使用时，本品的作用会增强，导致严重出血。应充分注意避免本品作用增强的进展或持续，并调整剂量以维持在适当治疗范围内。另一方面，若本品作用减弱，也应同样充分注意，避免作用减弱进一步加剧或持续。
8.3 若突然停药，可能会导致血栓形成，因此应逐渐减量。
8.4 由于可能出现出血等副作用，应进行血液凝固功能检查（凝血酶原时间及血栓试验），并对血液凝固功能进行管理。
8.5 对于正在接受维生素K制剂治疗的患者，本药将无法发挥疗效；因此，若需进行本药治疗，请勿给予非止血用途的维生素K制剂。
9. 关于具有特定背景患者的注意事项
9.1 存在并发症、既往史等患者
9.1.1 患有肝炎、腹泻、脂肪吸收不良、慢性酒精中毒、充血性心力衰竭、败血症、顽固性低血压的患者
本药的作用可能会增强。
9.1.2 恶性肿瘤患者
恶性肿瘤患者一方面因血液凝固功能亢进而易发生血栓，另一方面也可能出现肿瘤相关性出血。此外，随着全身状况及进食情况的变化，血液凝固功能也可能发生波动。
9.1.3 产褥期妇女
易发生出血，且出血量可能增加。
9.1.4 甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症患者
甲状腺功能异常的患者，在病程变化或治疗过程中，甲状腺功能可能恢复正常，从而导致血液凝固能力发生变化。因此，本药的作用可能会看似减弱或增强。
9.2 肾功能障碍患者
9.2.1 患有严重肾功能障碍的患者
禁用。由于本药代谢和排泄延迟，可能导致出血。
9.3 肝功能障碍患者
9.3.1 患有严重肝功能障碍的患者
禁用。由于维生素K依赖性凝血因子由肝脏产生，其合成受抑制可能导致出血。此外，本药代谢和排泄的延迟也可能导致出血。
9.4 具有生殖能力的患者
若需给可能怀孕的女性用药，应事先充分说明本药可能导致催畸形、胎儿因出血倾向而死亡以及分娩时母体异常出血的风险。
9.5 孕妇
不得给孕妇或可能怀孕的女性使用本药。本药可穿过胎盘，已有报告显示可导致点状软骨营养不良等软骨形成不全、神经系统异常以及因胎儿出血倾向导致的死亡。此外，分娩时母体可能出现异常出血。
9.6 哺乳期妇女
正在服用本药的哺乳期妇女应避免哺乳。本药会进入人乳，可能导致新生儿出现意外出血。
9.7 儿童等
9.7.1 儿童使用本药时，应由精通儿童抗凝治疗的医生进行监督。
9.7.2 仅在判断益处大于风险时，方可给新生儿使用本品。若在维生素K缺乏的新生儿中使用本品，可能会增强本品的作用。尚未针对新生儿进行临床试验。
9.8 老年人
应注意剂量并谨慎给药。本品与血浆白蛋白的结合率较高，而老年人血浆白蛋白水平往往较低，因此游离药物在血中的浓度可能会升高。
10. 药物相互作用
本品（光学异构体的S体）主要通过肝脏药物代谢酶CYP2C9进行代谢。
10.1 禁用联合用药（不得联合使用）
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| 药物名称等 | | 临床症状·处理方法 | | 机制·危险因素 |
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骨质疏松症治疗用维生素K2制剂
梅纳特特雷农
（格拉凯）
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会减弱本药的疗效。
若患者需要接受本药治疗，应优先使用本药，并停用骨质疏松症治疗用维生素K2制剂。
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维生素K会与本剂对维生素K依赖性凝血因子生物合成的抑制作用产生拮抗。
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伊格拉替莫德
（凯拉姆）
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可能会增强本剂的作用。
若患者需要接受本剂治疗，应优先进行本剂治疗，并停止使用伊格拉替莫德。
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作用机制尚不明确。
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咪康唑（凝胶剂、注射剂、片剂）
（弗洛利德口服凝胶、弗洛利德F注射液、奥拉比口腔片）
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可能会增强本药的作用。此外，亦有报告称，即使停用联合用药后，本药的作用仍会持续，导致出血或INR升高。
若患者需要使用本品治疗，应优先使用本品，并避免给予咪康唑（凝胶剂、注射剂、片剂）。
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咪康唑会抑制本品在肝脏的药物代谢酶。
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10.2 合并用药注意事项（合并用药需注意）
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| 药物名称等 | | 临床症状・处理方法 | | 机制・危险因素 |
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催眠镇静剂
巴比妥酸类及硫巴比妥酸类药物
苯巴比妥等
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可能减弱本品的作用，因此联合使用时，应在密切关注凝血功能变化的同时进行给药。
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该药物会诱导本品的肝药代代谢酶。
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催眠镇静剂
水合氯醛
三氯磷钠
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可能增强本品的作用，因此合用时应密切关注凝血功能的变动。
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该药物活性代谢物会促进本品从血浆蛋白中解离。
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抗癫痫药
卡马西平
普里米酮
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可能减弱本品的作用，因此联合使用时，应密切注意血液凝固功能的波动。
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该药物会诱导本品在肝脏的药物代谢酶。
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抗癫痫药
苯妥英
磷苯妥英钠水合物
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可能减弱或增强本品的作用。
此外，还可能增强苯妥英钠的作用。
联合使用时，应在密切关注凝血功能变化以及苯妥英钠中毒症状或血中浓度升高的情况下给药。
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该药物会诱导本剂的肝药代代谢酶，从而减弱本剂的作用。
该药物会促进本剂从血浆蛋白中解离，从而增强本剂的作用。
本剂会抑制该药物的肝药代代谢酶，从而增强该药物的作用。
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抗癫痫药
乙托因
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可能会增强本品的作用。
此外，也可能增强乙托因的作用。
合并使用时，应密切注意血液凝固能力的波动以及乙托因的中毒症状或血中浓度升高，并据此调整用药。
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该药物会促进本品从血浆蛋白中解离。
本品会抑制该药物的肝脏代谢。
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抗癫痫药
丙戊酸钠
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可能增强本品的作用，因此联合用药时，应在密切关注血液凝固功能变化的同时进行给药。
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该药物会减弱血液凝固因子（纤维蛋白原）的肝脏合成。
这是由于该药物具有抑制血小板聚集的作用。
该药物会促进本品从血浆蛋白中解离。
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解热镇痛消炎药
对乙酰氨基酚
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可能增强本品的作用，因此联合使用时，应密切注意凝血功能的波动并谨慎给药。
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作用机制尚不明确。
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解热镇痛消炎药
塞来昔布
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可能增强本品的作用，因此合用时应密切关注凝血功能的变化。
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该药物会抑制本品在肝脏中的药物代谢酶CYP2C9。
本品可能会加剧该药的副作用——消化道出血。
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解热镇痛消炎药
盐酸曲马多
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可能增强本品的作用，因此联合使用时，需在密切关注凝血功能变化的前提下给药。
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作用机制尚不明确。
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解热镇痛消炎药
布考洛姆
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可能增强本药的作用，因此联合用药时，应在密切关注血液凝固功能变化的情况下给药。
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该药物会抑制本药的肝脏药物代谢酶CYP2C9。
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解热镇痛消炎药
美洛昔康
洛诺昔康
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可能增强本品的作用，因此联合使用时，应密切关注血液凝固功能的变动并谨慎给药。
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该药物会抑制本品肝脏药物代谢酶CYP2C9。
这是由于该药物具有抑制血小板聚集的作用。
本品可能会加剧该药物引起的消化道出血这一副作用。
该药物会促进本品从血浆蛋白中解离。
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解热镇痛消炎药
阿司匹林
布洛芬
吲哚美辛
吲哚美辛-法尼基酯
乙托拉克
酮洛芬
水杨酸类
双氯芬酸钠
苏林达克
那布美通
萘普生
吡罗昔康
氟鲁比普芬
美芬酸
莫菲索拉克
洛索普芬钠水合物等
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由于可能增强本品的作用，合用时应密切注意血液凝固能力的变化。
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这是由于另一药物具有抑制血小板凝集的作用。
本品可能会加剧另一药物所引起的消化道出血这一副作用。
另一药物会促进本品从血浆蛋白中解离。
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精神神经用药
盐酸曲唑酮
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可能减弱本药的作用，因此联合使用时，应密切注意血液凝固能力的变化。
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作用机制尚不明确。
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精神神经类药物
盐酸甲基苯丙胺
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可能增强本品的作用，因此合用时应密切关注凝血功能的变动。
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作用机制尚不明确。
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精神神经类药物
三环类抗抑郁药
盐酸阿米替林等
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可能增强本药的作用，因此联合使用时，应密切关注血液凝固功能的变动并谨慎给药。
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该药物会抑制本药的肝脏药物代谢酶。
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精神神经类药物
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）
帕罗西汀盐酸盐水合物
氟伏沙明马来酸盐等
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可能增强本品的作用，因此联合使用时，应密切注意凝血功能的波动。
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该药物会抑制血小板聚集，与本品合用可能导致出血倾向增强。此外，氟伏沙明马来酸盐会抑制本品在肝脏中的药物代谢酶。
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精神神经类药物
5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）
盐酸杜洛西汀等
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可能增强本品的作用，因此联合使用时需密切观察血液凝固能的变
11. 副作用
可能会出现以下副作用，因此应进行充分观察，若发现异常，应停药并采取适当措施。
11.1 严重副作用
11.1.1 出血（频率不明）
*可能发生脑出血、导致脾破裂的脾脏出血等器官内出血、黏膜出血、皮下出血等。若需迅速降低本药的抗凝作用，应停药并考虑给予维生素K制剂。若出现脑出血等严重出血，应根据需要采取静脉注射凝血酶原复合物或输注新鲜冷冻血浆等适当措施。在此类情况下，应充分注意血栓复发的风险。
11.1.2 皮肤坏死（发生频率不详）
由于开始给药后早期蛋白C活性急剧降低，可能导致一过性高凝状态。其结果可能形成微小血栓，进而导致皮肤坏死。建议在给药前确认蛋白C活性。
11.1.3 钙化性皮炎（发生频率不明）
可能出现以伴有周围疼痛性紫斑的疼痛性皮肤溃疡、皮下脂肪组织或真皮中小动脉钙化为特征的钙化性皮炎，并可能发展为败血症。
11.1.4 肝功能障碍、黄疸（发生频率不详）
可能出现伴有AST、ALT、Al-P升高等表现的肝功能障碍及黄疸。
11.1.5 急性肾损伤（发生频率不详）
口服抗凝药后可能出现急性肾损伤。已有报告显示，本品给药后出现的急性肾损伤中，部分病例伴有血尿或INR值超出治疗范围，还有部分病例经肾活检发现肾小管内存在大量红细胞管型1)、2)。
11.2 其他副作用
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发生频率不明
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过敏反应
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皮疹、瘙痒、红斑、荨麻疹、皮炎、发热
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肝脏
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AST、ALT升高等
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消化系统
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恶心、呕吐、腹泻
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皮肤
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脱发
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其他
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抗甲状腺作用
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13. 过量给药
对于因本剂过量给药引起的出血，静脉注射维生素K制剂可奏效，通常在数小时内恢复³)。
14. 使用注意事项
14.1 配药时的注意事项
〈所有制剂通用〉
14.1.1 除“使用注意事项”中所述内容外，还应就以下事项向患者提供必要的建议。
(1) 必须严格按照指示服用（同时说明漏服时的应对方法）。
(2) 应定期接受体检，并务必进行血液凝固功能检查（凝血酶原时间及血栓试验）。
(3) 进行手术或拔牙时，应事先咨询主治医生。
(4) 不要从事容易造成创伤的工作。
(5) 纳豆、黑
禁忌
2.1 出血している患者（血小板減少性紫斑病、血管障害による出血傾向、血友病その他の血液凝固障害、月経期間中、手術時、消化管潰瘍、尿路出血、喀血、流早産・分娩直後等性器出血を伴う妊産褥婦、頭蓋内出血の疑いのある患者等）［本剤を投与するとその作用機序より出血を助長することがあり、ときには致命的になることもある。］
2.2 出血する可能性のある患者（内臓腫瘍、消化管の憩室炎、大腸炎、亜急性細菌性心内膜炎、重症高血圧症、重症糖尿病の患者等）［出血している患者同様に血管や内臓等の障害箇所に出血が起こることがある。］
2.3 重篤な腎障害のある患者
2.4 重篤な肝障害のある患者
2.5 中枢神経系の手術又は外傷後日の浅い患者［出血を助長することがあり、ときには致命的になることもある。］
2.6 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.7 妊婦又は妊娠している可能性のある女性
2.8 骨粗鬆症治療用ビタミンK2（メナテトレノン）製剤を投与中の患者
2.9 イグラチモドを投与中の患者
2.10 ミコナゾール（ゲル剤・注射剤・錠剤）を投与中の患者
中文翻译：
2.1 正在出血的患者（血小板减少性紫癜、因血管病变导致的出血倾向、血友病及其他血液凝固障碍、月经期间、手术时、消化道溃疡、尿路出血、咯血、伴有先兆流产、流产、早产或分娩后等生殖道出血的孕产妇、疑似颅内出血的患者等）［根据本药的作用机制，给药后可能加剧出血，有时甚至可能导致死亡。］
2.2 可能发生出血的患者（内脏肿瘤、消化道憩室炎、结肠炎、亚急性细菌性心内膜炎、重度高血压、重度糖尿病患者等）［与正在出血的患者类似，血管或内脏等受损部位可能发生出血。］
2.3 患有严重肾功能损害的患者
2.4 患有严重肝功能损害的患者
2.5 刚接受过中枢神经系统手术或外伤不久的患者［可能促进出血，有时甚至可能致命。］
2.6 对本品成分有过敏史的患者
2.7 孕妇或可能怀孕的女性
2.8 正在接受用于治疗骨质疏松症的维生素K2（甲萘醌）制剂治疗的患者
2.9 正在接受伊格拉替莫德治疗的患者
2.10 正在接受咪康唑（凝胶剂、注射剂、片剂）治疗的患者
