日本马多斯 / 玛杜奥 / 马度斯软膏

注意

马克斯骨化醇倍他米松二丙酸酯软膏

商品特征

尋常性乾癬治療剤
18.1 作用機序
18.1.1 マキサカルシトール
ビタミンD受容体に結合し、表皮角化細胞に対する分化誘導作用や異常増殖抑制作用、IL-6の分泌抑制作用を示すことにより、尋常性乾癬に対して有効性を発揮する10),11),12),13),14)。
18.1.2 ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル
標的細胞のグルココルチコイド受容体と結合し、炎症・免疫反応に関わる標的遺伝子の転写の活性化やNF-κB等の転写調節因子の活性化を直接阻害することで、炎症性サイトカインの産生抑制作用やT細胞等の増殖抑制作用を示す15)。
18.2 薬理作用
18.2.1 マキサカルシトール
(1) 受容体親和性
マキサカルシトールは、ヒト表皮角化細胞のビタミンD受容体に対して親和性を示した16)（in vitro）。また、ヒト・ビタミンD結合蛋白との親和性はカルシトリオールより低く17)、表皮角化細胞の細胞核内により多く移行することが認められた18)（in vitro）。
(2) 表皮角化細胞に対する増殖抑制作用
マキサカルシトールは、ヒト表皮角化細胞の増殖を抑制した10)（in vitro）。さらに、尋常性乾癬患者の皮膚を用いた器官培養系においても、表皮角化細胞の増殖を抑制し、表皮肥厚を改善した11)（in vitro）。また、尋常性乾癬患者への外用により表皮におけるDNA合成ならびに核分裂を低下させ、細胞増殖の異常亢進を抑制することが示唆された12)。
(3) 表皮角化細胞に対する分化誘導作用
マキサカルシトールは、表皮角化細胞の分化マーカーであるインボルクリンmRNAの発現を促進した13)（in vitro）。また、尋常性乾癬患者への外用により、有棘層より上位で発現する分化型ケラチンを増加させるとともに表皮細胞分化マーカーであるロリクリンの発現を誘導した12)。
(4) サイトカイン、リンパ球等に対する作用
マキサカルシトールは、IL-1α刺激によるヒト表皮角化細胞のIL-6の分泌を濃度依存的に抑制し、サクシニル・コンカナバリンAで刺激したマウスの脾臓リンパ球の増殖を濃度依存的に抑制した14)（in vitro）。また、尋常性乾癬患者への外用により多形核白血球やTリンパ球等の炎症細胞の浸潤を減少させた12)。
18.2.2 ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル
(1) 抗炎症作用
ラットカラゲニン足浮腫、ラットクロトン油耳浮腫、ラット受身皮膚アナフィラキシー反応等の炎症モデルにおいて、抗炎症作用を示した19)。
(2) 免疫応答抑制作用
マウス遅延型アレルギー性皮膚反応に対し抑制作用を示した19)。

中文翻译：

寻常型银屑病治疗药
18.1 作用机制
18.1.1 马基萨卡尔西托尔
通过与维生素D受体结合，对表皮角化细胞发挥分化诱导作用、抑制异常增殖作用以及抑制IL-6分泌作用，从而对寻常型银屑病显示出疗效10)、11)、12)、13)、14)。
18.1.2 倍他米松丁酸丙酸酯
通过与靶细胞的糖皮质激素受体结合，直接抑制参与炎症和免疫反应的靶基因转录以及NF-κB等转录调节因子的活化，从而发挥抑制炎症性细胞因子产生及抑制T细胞等增殖的作用15)。
18.2 药理作用
18.2.1 马基沙钙醇
(1) 受体亲和性
马基沙钙醇对人表皮角化细胞的维生素D受体表现出亲和性16)（体外）。此外，其与人维生素D结合蛋白的亲和力低于钙三醇¹⁷)，且被证实能更多地转运至表皮角化细胞的细胞核内¹⁸）（体外实验）。
(2) 对表皮角化细胞的增殖抑制作用
马基萨卡尔西托尔抑制了人表皮角化细胞的增殖10)（体外实验）。此外，在采用寻常型银屑病患者皮肤建立的器官培养体系中，该物质同样抑制了表皮角化细胞的增殖，并改善了表皮增厚11)（体外实验）。此外，研究提示，对寻常型银屑病患者进行外用治疗后，可降低表皮中的DNA合成及核分裂，从而抑制细胞增殖的异常亢进12)。
(3) 对表皮角化细胞的分化诱导作用
马基沙卡钙醇促进了表皮角化细胞分化标志物——因沃克林mRNA的表达¹³）（体外）。此外，外用治疗寻常型银屑病患者时，不仅增加了棘层上方区域分化型角蛋白的表达，还诱导了表皮细胞分化标志物洛里克林的表达12)。
(4) 对细胞因子、淋巴细胞等的作用
马基沙卡钙醇以浓度依赖性方式抑制了IL-1α刺激下人表皮角化细胞的IL-6分泌，并以浓度依赖性方式抑制了琥珀酰康卡巴林A刺激的小鼠脾脏淋巴细胞的增殖14)（体外实验）。此外，外用治疗寻常型银屑病患者时，可减少多形核白细胞和T淋巴细胞等炎症细胞的浸润12)。
18.2.2 倍他米松丁酸丙酸酯
(1) 抗炎作用
在大鼠卡拉胶足水肿、大鼠巴豆油耳水肿、大鼠被动皮肤过敏反应等炎症模型中，表现出抗炎作用19)。
(2) 免疫应答抑制作用
对小鼠迟发性过敏性皮肤反应表现出抑制作用19)。

规格

1g中 マキサカルシトール 25μg／1g中 ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル 0.5mg／チューブ：10g×1、10g×10

中文翻译：

每1克含 马基沙卡钙醇 25微克／每1克含 倍他米松丁酸丙酸酯 0.5毫克／软管：10克×1、10克×10

形状

皮膚塗布剤

中文翻译：

皮肤外用制剂

成分说明

マーデュオックス軟膏
| 有効成分 | | 1g中 マキサカルシトール 25μg |
| 1g中 ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル 0.5mg |
| 添加剤 | | 無水エタノール、ミリスチン酸オクチルドデシル、流動パラフィン、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、白色ワセリン |

中文翻译：

马杜奥克斯软膏
| 有效成分 | | 每1克含 马西卡钙醇 25微克 |
| 每1克含 倍他米松丁酸丙酸酯 0.5毫克 |
| 辅料 | | 无水乙醇、辛基十二烷基肉豆蔻酸酯、液体石蜡、丙基对羟基苯甲酸酯、丁基对羟基苯甲酸酯、白色凡士林 |

功能主治

尋常性乾癬

中文翻译：

寻常性银屑病

用法用量

通常、1日1回、適量を患部に塗布する。

中文翻译：

通常，每天1次，将适量药膏涂抹于患处。

注意事项

8. 重要な基本的注意
8.1 本剤はマキサカルシトールとベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステルの配合剤であり、マキサカルシトールとベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル双方の副作用が発現するおそれがあるため、本剤の適切な使用を検討すること。
8.2 本剤は活性型ビタミンD3誘導体を含有しており、血中カルシウム値が上昇する可能性がある。また、マキサカルシトール外用製剤において高カルシウム血症に伴い、急性腎障害の報告があるため、本剤の使用に際しては、血中カルシウム値及び腎機能（血中クレアチニン、BUN等）の検査を定期的（開始2～4週後に1回、その後は適宜）に行うこと。なお、正常域を超えた場合には減量又は使用を中止すること。,,,
8.3 皮疹が広範囲にある場合や、皮疹重症度が高く、皮膚のバリア機能が低下して本剤の経皮吸収が増加する可能性のある患者では、高カルシウム血症が発現しやすく、急性腎障害に至る可能性もあるため、本剤を少量から使用開始し、観察を十分に行い、血中カルシウム値及び腎機能の検査を定期的に行うこと。,,,
8.4 皮膚萎縮、ステロイド潮紅等の局所的副作用が発現しやすいので、特に顔面、頸、陰部、間擦部位の皮疹への使用には、症状の程度を十分考慮すること。
8.5 本剤は副腎皮質ホルモンを含有しており、大量又は長期にわたる広範囲の使用（特に密封療法（ODT））により、副腎皮質ステロイド剤を全身投与した場合と同様の症状があらわれることがある。
8.6 本剤はマキサカルシトールを含有しており、密封療法（ODT）における安全性は確立していない。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 高カルシウム血症及びそのおそれのある患者
本剤の使用によりさらに血中カルシウム値を上昇させるおそれがある。,,,
9.2 腎機能障害患者
血中カルシウム値を上昇させるおそれがある。,,,
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用しないことが望ましい。大量又は長期にわたる広範囲の使用を避けること。マキサカルシトールは動物実験（ラット）で胎盤を通じて胎児へ移行することが認められている。また、ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステルでは動物実験（ラット、ウサギ）で催奇形作用が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。マキサカルシトールは周産期及び授乳期の静脈内投与試験（ラット）において、1.1μg/kg/日投与で出生児に体重増加抑制が認められている。また、分娩後哺乳中のラットに静脈内投与したとき、乳汁中への移行を示唆する報告がある。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
使用が過度にならないように注意すること。一般に生理機能が低下している。

10. 相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
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| 薬剤名等 | | 臨床症状・措置方法 | | 機序・危険因子 |
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ビタミンD及びその誘導体
アルファカルシドール
カルシトリオール
カルシポトリオール 等
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高カルシウム血症があらわれるおそれがある。
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相加作用
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PTH製剤
テリパラチド
*アバロパラチド酢酸塩
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高カルシウム血症があらわれるおそれがある。
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相加作用
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カルシウム製剤
乳酸カルシウム水和物
炭酸カルシウム 等
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高カルシウム血症があらわれるおそれがある。
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本剤は腸管でのカルシウムの吸収を促進させる。
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11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 高カルシウム血症（頻度不明）
高カルシウム血症及び高カルシウム血症によると考えられる臨床症状（口渇、倦怠感、脱力感、食欲不振、嘔吐、腹痛、筋力低下等）があらわれることがある。異常が認められた場合には使用を中止し、血中カルシウム値、尿中カルシウム値等の生化学的検査を行い、必要に応じて輸液等の処置を行うこと。,,,
11.1.2 急性腎障害（頻度不明）
血中カルシウム増加を伴った急性腎障害があらわれることがあるので、血中カルシウム値及び腎機能を定期的に観察し、異常が認められた場合には使用を中止し、適切な処置を行うこと。,,,
11.2 その他の副作用
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1%以上
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1%未満
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頻度不明
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過敏症
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皮膚の刺激感、発疹
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皮膚
皮膚の感染症注1）
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毛包炎
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ウイルス感染症、真菌症（カンジダ症、白癬等）、細菌感染症（伝染性膿痂疹、せつ等）
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皮膚
その他の皮膚症状
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そう痒、紅斑注2）、湿疹（発赤、苔癬化、腫脹、びらん等）、接触皮膚炎、色素沈着注2）、魚鱗癬様皮膚変化注2）、ざ瘡（ざ瘡様発疹、ステロイドざ瘡等）注2）、ステロイド皮膚（皮膚萎縮、毛細血管拡張、ステロイド潮紅等）注2）、水疱、腫脹、疼痛、皮膚剥脱、ステロイド酒さ・口囲皮膚炎（口囲、顔面全体に紅斑、丘疹、毛細血管拡張、痂皮、鱗屑を生じる）注2）、紫斑注2）、多毛注2）、色素脱失注2）、皮膚乾燥、びらん、浮腫、熱感
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腎臓
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血中クレアチニン増加
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尿路結石、尿中蛋白陽性、BUN増加、増殖性糸球体腎炎
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代謝
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血中カルシウム増加
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血中リン減少、血中リン増加、Al-P増加、CK増加、尿中ブドウ糖陽性、血中アルブミン減少、血中カリウム減少
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消化器
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口渇、食欲不振、びらん性胃炎
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肝臓
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肝機能異常
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γ-GTP増加、AST増加、ALT増加、血中ビリルビン増加、尿中ウロビリン陽性
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血液
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白血球数減少
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白血球数増加、血小板数減少
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下垂体・副腎皮質系
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血中コルチゾール減少
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下垂体・副腎皮質系機能の抑制注3）
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筋・骨格系
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背部痛
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注1）このような症状があらわれた場合には、適切な抗真菌剤、抗菌剤等を併用し、症状が速やかに改善しない場合には本剤の使用を中止すること。（密封療法（ODT）の場合に起こりやすい。）
注2）このような症状があらわれた場合には、徐々にその使用を差し控え、副腎皮質ステロイドを含有しない薬剤に切り替えること。特に長期連用に際しては注意すること。
注3）ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル外用製剤において、大量又は長期にわたる広範囲の使用、密封療法（ODT）により、発現することがあるので注意すること。

13. 過量投与
13.1 症状
高カルシウム血症が発現する可能性がある。高カルシウム血症の主な症状は、口渇、倦怠感、脱力感、食欲不振、嘔気、嘔吐、腹部膨満感、腹痛、頭痛、めまい、筋肉痛、筋力低下等である。
13.2 処置
直ちに使用を中止すること。血中カルシウム値、尿中カルシウム値等の生化学的検査を行い、必要に応じて輸液等の処置を行うこと。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
誤用（内服等）防止のため、薬剤の保管に十分注意させること。特に、小児の手のとどかない所に保管させること。万一、誤って内服した場合には、高カルシウム血症等の全身性の副作用があらわれることがあるので、医療機関を受診するなど、適切な処置を受けるよう指導すること。
14.2 薬剤使用時の注意
14.2.1 使用部位
(1) 本剤は患部にのみ使用し、正常皮膚部位には使用しないこと。
(2) 皮膚以外の部位（眼、粘膜）には使用しないこと。
14.2.2 使用時
本剤に触れた手で傷口等に触れないように注意すること。
14.2.3 使用後
本剤塗布後は手をよく洗うこと。

15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 光苛酷試験において、本剤は紫外線（太陽光線を含む）により分解された。
15.2.2 がん原性試験においてラット（F344/DuCrj）にマキサカルシトールを1日1回24カ月間経皮投与した結果、副腎において褐色細胞腫の発生頻度が増加した。一部、副腎被膜への浸潤を示す例が認められたが、副腎近隣組織への浸潤や遠隔転移を示すものはなかった。また、マウスでは1日1回18カ月間経皮投与で発がん性は認められなかった。

中文翻译：

8. 重要基本注意事项
8.1 本品为马西卡钙醇与倍他米松丁酸丙酸酯的复方制剂，由于可能同时出现马西卡钙醇和倍他米松丁酸丙酸酯的副作用，应慎重考虑本品的合理使用。
8.2 本品含有活性型维生素D3衍生物，可能导致血钙水平升高。此外，已有报告显示，外用麦克萨卡尔西托尔制剂可能伴随高钙血症引发急性肾损伤，因此在使用本品时，应定期（用药开始后2～4周进行1次，此后视情况而定）检测血钙水平及肾功能（血清肌酐、血尿素氮等）进行定期检查（开始用药后2～4周检查1次，此后视情况酌情检查）。此外，若数值超出正常范围，应减量或停药。,,,
8.3 对于皮疹范围广泛或皮疹严重程度较高、皮肤屏障功能下降且本品经皮吸收可能增加的患者，更容易出现高钙血症，甚至可能导致急性肾损伤，因此应从小剂量开始使用本品，进行充分观察，并定期检查血钙值及肾功能。,,,
8.4 由于容易出现皮肤萎缩、类固醇潮红等局部副作用，特别是在面部、颈部、阴部及皮肤摩擦部位的皮疹上使用时，应充分考虑症状的严重程度。
8.5 本品含有肾上腺皮质激素，若大量或长期大面积使用（特别是密封疗法（ODT）），可能会出现与全身给药肾上腺皮质类固醇剂时类似的症状。
8.6 本品含有马基萨卡尔西托尔，其在密闭疗法（ODT）中的安全性尚未确立。

9. 针对具有特定背景患者的注意事项
9.1 存在并发症或既往史等的患者
9.1.1 高钙血症患者及有此风险的患者
使用本品可能会进一步升高血钙水平。,,,
9.2 肾功能不全患者
可能会导致血钙水平升高。,,,
9.5 孕妇
最好不要用于孕妇或可能怀孕的女性。应避免大剂量或长期大范围使用。动物实验（大鼠）证实，马基萨卡尔西托尔可通过胎盘转移至胎儿。此外，动物实验（大鼠、兔）报告显示，倍他米松丁酸酯丙酸酯具有致畸作用。
9.6 哺乳期妇女
应综合考虑治疗益处及母乳喂养的益处，权衡是否继续或停止哺乳。在围产期及哺乳期静脉给药试验（大鼠）中，马西卡钙醇以1.1μg/kg/天的剂量给药时，被发现会抑制新生儿体重增长。此外，有报告表明，当对分娩后哺乳期的大鼠进行静脉给药时，药物会转移至乳汁中。
9.7 儿童等
未针对儿童等群体进行临床试验。
9.8 老年人
应注意避免过度使用。一般而言，老年人的生理功能较弱。

10. 药物相互作用
10.2 联合用药注意事项（联合使用时需注意）
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| 药物名称等 | | 临床症状・处理方法 | | 机制・危险因素 |
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维生素D及其衍生物
α-钙化醇
钙三醇
钙泊三醇 等
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可能出现高钙血症。
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协同作用
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甲状旁腺激素制剂
特利帕肽
*阿瓦洛帕肽醋酸盐
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可能出现高钙血症。
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协同作用
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钙制剂
乳酸钙水合物
碳酸钙 等
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可能出现高钙血症。
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本品可促进肠道对钙的吸收。
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11. 副作用
可能会出现以下副作用，因此应进行充分观察，若发现异常，应停止使用并采取适当措施。
11.1 严重副作用
11.1.1 高钙血症（发生频率不明）
可能会出现高钙血症及疑似由高钙血症引起的临床症状（口干、倦怠、乏力、食欲不振、呕吐、腹痛、肌力减退等）。若发现异常，应停止使用，并进行血钙、尿钙等生化检查，必要时采取输液等措施。,,,
11.1.2 急性肾损伤（发生频率不明）
可能出现伴有血钙升高的急性肾损伤，因此应定期监测血钙水平及肾功能；若发现异常，应停药并采取适当处理措施。,,,
11.2 其他不良反应
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1%以上
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1%以下
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发生频率不明
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过敏症
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皮肤刺激感、皮疹
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皮肤
皮肤感染注1）
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毛囊炎
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病毒感染、真菌感染（念珠菌病、白癣等）、细菌感染（传染性脓疱疹、疖等）
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皮肤
其他皮肤症状
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瘙痒、红斑注2）、湿疹（发红、苔藓样改变、肿胀、糜烂等）、接触性皮炎、色素沉着注2）、鱼鳞癣样皮肤改变注2）、痤疮（痤疮样皮疹、类固醇性痤疮等）注2）、类固醇性皮肤病变（皮肤萎缩、毛细血管扩张、类固醇潮红等）注2）、水疱、肿胀、疼痛、皮肤剥脱、类固醇性酒渣鼻·口周皮炎（口周及整个面部出现红斑、丘疹、毛细血管扩张、痂皮、鳞屑）注2）、紫癜注2）、多毛症注2）、色素减退注2）、皮肤干燥、糜烂、水肿、灼热感
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肾脏
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血清肌酐升高
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尿路结石、尿蛋白阳性、血尿素氮升高、增生性肾小球肾炎
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代谢
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血钙升高
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血磷降低、血磷升高、碱性磷酸酶（Al-P）升高、肌酸激酶（CK）升高、尿糖阳性、血白蛋白降低、血钾降低
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消化系统
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口渴、食欲不振、糜烂性胃炎
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肝脏
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肝功能异常
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γ-GTP升高、AST升高、ALT升高、血清胆红素升高、尿中尿胆原阳性
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血液
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白细胞计数减少
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白细胞计数增加、血小板计数减少
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垂体-肾上腺皮质系统
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血清皮质醇水平降低
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垂体-肾上腺皮质系统功能抑制注3）
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肌肉・骨骼系统
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背痛
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注1）若出现此类症状，应联合使用适当的抗真菌药、抗菌药等；若症状未能迅速改善，应停用本品。（在密封疗法（ODT）中较易发生。）
注2）若出现此类症状，应逐渐停用本品，并改用不含肾上腺皮质类固醇的药物。长期连续使用时需特别注意。
注3）使用倍他米松丁酸酯-丙酸酯外用制剂时，若大剂量或长期大面积使用，或采用密闭疗法（ODT），可能会出现此类症状，请注意。

13. 过量给药
13.1 症状
可能出现高钙血症。高钙血症的主要症状包括口干、倦怠、乏力、食欲不振、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、头痛、头晕、肌肉疼痛、肌力减弱等。
13.2 处理
应立即停药。进行血钙、尿钙等生化检查，并根据需要采取输液等处理措施。

14. 使用注意事项
14.1 配药时的注意事项
为防止误用（如口服等），应充分注意药品的保管。特别是应将其存放在儿童无法触及的地方。万一误服，可能会出现高钙血症等全身性副作用，应指导患者前往医疗机构就诊，以接受适当的处理。
14.2 用药注意事项
14.2.1 使用部位
(1) 本品仅限用于患处，不得用于正常皮肤部位。
(2) 不得用于皮肤以外的部位（如眼睛、粘膜）。
14.2.2 使用时
请注意，切勿用接触过本品的手触碰伤口等部位。
14.2.3 使用后
涂抹本品后应彻底洗手。

15. 其他注意事项
15.2 基于非临床试验的信息
15.2.1 在光稳定性试验中，本品受紫外线（包括阳光）作用而发生分解。
15.2.2 在致癌性试验中，对大鼠（F344/DuCrj）进行为期24个月、每日1次的经皮给药（马西卡钙醇）后，发现肾上腺中嗜铬细胞瘤的发生率有所增加。虽然观察到部分病例出现向肾上腺被膜浸润，但未发现向肾上腺邻近组织浸润或远处转移的病例。此外，在小鼠中，经皮给药，每日1次，持续18个月，未观察到致癌性。

禁忌

2.1 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
2.2 細菌・真菌・スピロヘータ・ウイルス皮膚感染症及び動物性皮膚疾患（疥癬、けじらみ等）［感染症及び動物性皮膚疾患症状を悪化させることがある。］
2.3 潰瘍（ベーチェット病は除く）、第2度深在性以上の熱傷・凍傷［皮膚の再生が抑制され、治癒が著しく遅れるおそれがある。また、感染のおそれがある。］

中文翻译：

2.1 既往对本品成分有过敏史的患者
2.2 细菌、真菌、螺旋体、病毒性皮肤感染以及动物性皮肤病（疥疮、虱子等）［可能导致感染及动物性皮肤病症状恶化。］
2.3 溃疡（贝切特病除外）、二度深层及以上烧伤或冻伤［可能抑制皮肤再生，导致愈合显著延迟。此外，还可能引发感染。］