日本玛巴洛沙韦片 20毫克

商品详情

商品名称: ゾフルーザ錠２０ｍｇ
中文翻译：
日本玛巴洛沙韦片 20毫克
制造商: 塩野義製薬株式会社
中文翻译：
盐野义制药株式会社
销售商: 塩野義
中文翻译：
盐野义
GS1／条形码: 04987087042740
药品属性: 処方箋医薬品注)
药品代码: 6250047F1022

页面资料仅用于产品识别和一般信息参考，不替代医生、药师或产品说明书。

商品特征

抗インフルエンザウイルス剤
18.1 作用機序
バロキサビルマルボキシル活性体は、A型及びB型インフルエンザウイルスのキャップ依存性エンドヌクレアーゼ活性を選択的に阻害する。キャップ依存性エンドヌクレアーゼは、宿主細胞由来mRNA前駆体を特異的に切断する酵素であり、ウイルスmRNA合成に必要なプライマーとなるRNA断片を生成する。バロキサビルマルボキシル活性体は、キャップ依存性エンドヌクレアーゼ活性を阻害し、ウイルスmRNAの合成を阻害することにより、ウイルス増殖抑制作用を発揮する18)。
18.2 薬理作用
18.2.1 In vitroウイルス増殖抑制効果
A型及びB型インフルエンザウイルスの実験室株又は臨床分離株（ノイラミニダーゼ阻害薬に対する感受性低下を示すNA/H274Y変異株を含む）を感染させたMDCK細胞（イヌ腎臓由来株化細胞）において、バロキサビルマルボキシル活性体はウイルス増殖抑制効果を示した。〔ウイルス力価を1/10に抑制する濃度（EC90）は、A型で0.46～0.98nmol/L、B型で2.21～6.48nmol/Lであった。〕
また、この効果は、H5N1又はH7N9亜型の鳥インフルエンザウイルス（ノイラミニダーゼ阻害剤に対する感受性低下を示すNA/H274Y、NA/R292Kの各変異株を含む）を感染させたMDCK細胞においても認められた18)。（EC90は0.80～3.16nmol/L）
18.2.2 In vivo抗ウイルス作用
A型及びB型インフルエンザウイルスの実験室株又は臨床分離株（ノイラミニダーゼ阻害薬に対する感受性低下を示すNA/H274Y変異株を含む）を接種したマウスモデルにおいて、バロキサビルマルボキシルは、投与翌日のマウス肺内ウイルス力価を用量依存的に低下させた19)。この効果は、免疫機能を抑制したマウスにA型インフルエンザウイルス株を接種したモデル20)、更に、鳥インフルエンザウイルス株（H5N1、H7N9）を接種したマウスモデル19)においても認められた。
また、A型及びB型インフルエンザウイルス株や鳥インフルエンザウイルス株（H5N1、H7N9）を接種したマウス致死モデルにおいて、バロキサビルマルボキシルは、致死率を改善した19)。この治療効果は、A型インフルエンザウイルス株を接種したマウスモデルにおいて、治療開始を遅らせても（ウイルス接種後24～96時間に投与開始）認められた20)。
A型インフルエンザウイルス株を接種したフェレットモデルにおいて、バロキサビルマルボキシルは、投与翌日の鼻腔洗浄液内ウイルス力価を低下させ、体温上昇を抑制した21)。
18.3 耐性
18.3.1 *臨床試験
*成人及び12歳以上の小児を対象とした国際共同第Ⅲ相臨床試験、ハイリスク因子を有する患者を対象とした国際共同第Ⅲ相臨床試験、12歳未満の小児を対象とした国内第Ⅲ相臨床試験（錠）、12歳未満の小児を対象とした国内第Ⅲ相臨床試験（顆粒）、12歳未満の小児を対象とした国内第Ⅲ相臨床試験（顆粒、高用量注4)）の各臨床試験において、本剤が投与され、投与前後に塩基配列解析が可能であった被験者のうち、バロキサビルマルボキシル活性体の結合標的部位であるポリメラーゼ酸性蛋白質領域のI38のアミノ酸変異が認められた被験者の割合は表18-1のとおりであった22)。
*
注4) 体重20kg未満の小児において承認された用法・用量より高用量（バロキサビルマルボキシルとして体重10kg以上20kg未満の患者は20㎎、体重10kg未満の患者は2mg/kg）が投与された。12歳未満の小児における承認された用法・用量は、バロキサビルマルボキシルとして、体重10kg以上20kg未満の患者は10mg、体重10kg未満の患者は1mg/kgである。
表18-1 第Ⅲ相試験別、型/亜型別、体重別のポリメラーゼ酸性蛋白質領域のI38アミノ酸変異の発現状況
|
| |
全集団※1
| |
A/H1N1pdm型※2
| |
A/H3型※2
| |
B型※2
|
|
成人及び12歳以上の小児を対象とした国際共同第Ⅲ相臨床試験
|
|
体重40kg以上
| |
9.7%
(36/370)
| |
0.0%
(0/4)
| |
10.9%
(36/330)※3
| |
2.7%
(1/37)※3
|
|
ハイリスク因子を有する患者を対象とした国際共同第Ⅲ相臨床試験
|
|
体重40kg以上
| |
5.2%
(15/290)
| |
5.6%
(1/18)
| |
9.2%
(13/141)
| |
0.8%
(1/131)
|
|
12歳未満の小児を対象とした国内第Ⅲ相臨床試験（錠）
|
|
全区分※4
| |
23.4%
(18/77)
| |
0.0%
(0/2)
| |
25.7%
(18/70)
| |
0.0%
(0/6)
|
|
体重40kg以上
| |
16.7%
(1/6)
| |
—
| |
16.7%
(1/6)
| |
—
|
|
体重20kg以上
40kg未満
| |
18.4%
(9/49)
| |
0.0%
(0/2)
| |
20.0%
(9/45)
| |
0.0%
(0/3)
|
|
体重10kg以上
20kg未満
| |
38.1%
(8/21)
| |
—
| |
42.1%
(8/19)
| |
0.0%
(0/2)
|
|
体重5kg以上
10kg未満※4
| |
0.0%
(0/1)
| |
—
| |
—
| |
0.0%
(0/1)
|
|
12歳未満の小児を対象とした国内第Ⅲ相臨床試験（顆粒）
|
|
全区分
| |

中文翻译：

抗流感病毒药物
18.1 作用机制
巴洛沙韦-马洛沙韦活性成分可选择性抑制甲型和乙型流感病毒的帽依赖性内切核酸酶活性。帽依赖性内切核酸酶是一种特异性切割宿主细胞来源的mRNA前体的酶，可产生作为病毒mRNA合成所需引物的RNA片段。巴洛沙韦马尔博西尔活性成分通过抑制帽依赖性内切核酸酶活性，进而抑制病毒mRNA的合成，从而发挥抑制病毒增殖的作用18)。
18.2 药理作用
18.2.1 体外病毒增殖抑制效果
在感染了A型及B型流感病毒的实验室株或临床分离株（包括对神经氨酸酶抑制剂敏感性降低的NA/H274Y突变株）感染的MDCK细胞（源自犬肾脏的细胞系）中，巴洛沙韦马尔博西尔活性体表现出抑制病毒增殖的效果。〔将病毒滴度抑制至1/10的浓度（EC90）为：A型为0.46～0.98 nmol/L，B型为2.21～6.48 nmol/L。〕
此外，在感染了H5N1或H7N9亚型禽流感病毒（包括对神经氨酸酶抑制剂敏感性降低的NA/H274Y、NA/R292K等变异株）的MDCK细胞中，也观察到了这一效果18)。（EC90为0.80～3.16 nmol/L）
18.2.2 体内抗病毒作用
在接种了A型及B型流感病毒的实验室株或临床分离株（包括对神经氨酸酶抑制剂敏感性降低的NA/H274Y变异株）的小鼠模型中，巴洛沙韦马尔博西尔在给药次日以剂量依赖性方式降低了小鼠肺内病毒滴度¹⁹)。这一效果在免疫功能受抑制的小鼠接种A型流感病毒株的模型20）中，以及接种禽流感病毒株（H5N1、H7N9）的小鼠模型19）中均得到证实。
此外，在接种了A型和B型流感病毒株以及禽流感病毒株（H5N1、H7N9）的小鼠致死模型中，巴洛沙韦马尔博西尔降低了致死率19)。在接种A型流感病毒株的小鼠模型中，即使延迟开始治疗（在病毒接种后24～96小时开始给药），仍观察到了这种治疗效果20)。
在接种A型流感病毒株的雪貂模型中，巴洛沙韦马尔博西尔在给药次日降低了鼻腔冲洗液中的病毒滴度，并抑制了体温升高21)。
18.3 耐药性
18.3.1 *临床试验
*针对成人及12岁以上儿童的国际共同III期临床试验、针对具有高危因素患者的国际共同III期临床试验、针对12岁以下儿童的国内III期临床试验（片剂）、针对12岁以下儿童的国内III期临床试验（颗粒剂）、针对12岁以下儿童的国内III期临床试验（颗粒剂、高剂量注4）等各项临床试验中，受试者接受本品给药，在给药前后均可进行碱基序列分析的受试者中，被检测出巴洛昔韦马尔博西尔活性成分的结合靶点——聚合酶酸性蛋白区域I38位点存在氨基酸突变的受试者比例如表18-1所示22)。
*
注4) 对体重低于20kg的儿童，给予了高于批准用法和用量的剂量（以巴洛昔韦马尔博西尔计：体重10kg以上20kg以下的患者为20mg，体重低于10kg的患者为2mg/kg）。12岁以下儿童的批准用法和用量为：巴洛沙韦马尔博西尔，体重10kg以上20kg以下者为10mg，体重不足10kg者为1mg/kg。
表18-1 按III期试验、型/亚型及体重分类的聚合酶酸性蛋白区域I38氨基酸突变的出现情况
|
| |
总体人群※1
| |
A/H1N1pdm型※2
| |
A/H3型※2
| |
B型※2
|
|
针对成人及12岁以上儿童开展的国际联合Ⅲ期临床试验
|
|
体重40kg以上
| |
9.7%
(36/370)
| |
0.0%
(0/4)
| |
10.9%
(36/330)※3
| |
2.7%
(1/37)※3
|
|
针对具有高危因素患者的国际共同III期临床试验
|
|
体重40kg以上
| |
5.2%
(15/290)
| |
5.6%
(1/18)
| |
9.2%
(13/141)
| |
0.8%
(1/131)
|
|
针对12岁以下儿童的国内III期临床试验（片剂）
|
|
所有组别※4
| |
23.4%
(18/77)
| |
0.0%
(0/2)
| |
25.7%
(18/70)
| |
0.0%
(0/6)
|
|
体重40kg以上
| |
16.7%
(1/6)
| |
—
| |
16.7%
(1/6)
| |
—
|
|
体重20kg以上
40kg以下
| |
18.4%
(9/49)
| |
0.0%
(0/2)
| |
20.0%
(9/45)
| |
0.0%
(0/3)
|
|
体重10kg以上
20kg以下
| |
38.1%
(8/21)
| |
—
| |
42.1%
(8/19)
| |
0.0%
(0/2)
|
|
体重5kg以上
10kg未満※4
| |
0.0%
(0/1)
| |
—
| |
—
| |
0.0%
(0/1)
|
|
针对12岁以下儿童的国内Ⅲ期临床试验（颗粒剂）
|
|
所有组别
| |

规格

バロキサビルマルボキシル 20mg／**2錠［2錠（PTP）×1］／10錠［10錠（PTP）×1］／〈ゾフルーザ顆粒2%分包〉／2包［0.5g（SP）×2］

中文翻译：

速福达 / 舒服效 20毫克／**2片［2片（PTP）×1］／10片［10片（PTP）×1］／〈佐夫鲁扎颗粒2%分包〉／2包［0.5g（SP）×2］

形状

錠剤

中文翻译：

片剂

成分说明

中文翻译：

功能主治

〈ゾフルーザ錠20mg、ゾフルーザ顆粒2%分包〉
A型又はB型インフルエンザウイルス感染症の治療及びその予防
〈ゾフルーザ錠10mg〉
A型又はB型インフルエンザウイルス感染症
〈参考〉
|
効能・効果
| |
錠10mg
| |
錠20mg、顆粒2%分包
|
|
治療
| |
○
| |
○
|
|
予防
| |
－
| |
○
|
|
〇：効能あり、―：効能なし
|
| | | | | |

中文翻译：

〈佐弗鲁扎片20mg、佐弗鲁扎颗粒2%分装〉
A型或B型流感病毒感染的治疗及预防
〈佐弗鲁扎片10mg〉
A型或B型流感病毒感染
〈参考〉
|
适应症及疗效
| |
片剂10mg
| |
片剂20mg、颗粒2%小袋装
|
|
治疗
| |
○
| |
○
|
|
预防
| |
－
| |
○
|
|
〇：有效，－：无效
|
| | | | | |

用法用量

中文翻译：

注意事项

1. 警告
〈効能共通〉
1.1 本剤の投与にあたっては、本剤の必要性を慎重に検討すること。,,,
〈治療〉
1.2 *抗ウイルス薬の投与がA型又はB型インフルエンザウイルス感染症の全ての患者に対しては必須ではないことに加え、低年齢になるほど低感受性株の出現頻度が高くなる傾向が示されており、本剤の投与が拡大した場合に、低感受性株が地域社会に伝播拡大する可能性が否定できないことを踏まえ、体重20kg未満の小児に対しては、他の抗インフルエンザウイルス薬の使用を考慮した上で、本剤の投与の必要性を特に慎重に検討すること。,,,
〈予防〉
1.3 インフルエンザウイルス感染症の予防の基本はワクチンによる予防であり、本剤の予防使用はワクチンによる予防に置き換わるものではない。

8. 重要な基本的注意
8.1 抗インフルエンザウイルス薬の服用の有無又は種類にかかわらず、インフルエンザ罹患時には、異常行動を発現した例が報告されている。
異常行動による転落等の万が一の事故を防止するための予防的な対応として、①異常行動の発現のおそれがあること、②自宅において療養を行う場合、少なくとも発熱から2日間、保護者等は転落等の事故に対する防止対策を講じること、について患者・家族に対し説明を行うこと。
なお、転落等の事故に至るおそれのある重度の異常行動については、就学以降の小児・未成年者の男性で報告が多いこと、発熱から2日間以内に発現することが多いこと、が知られている。
8.2 細菌感染症がインフルエンザウイルス感染症に合併したり、インフルエンザ様症状と混同されることがある。細菌感染症の場合には、抗菌剤を投与するなど適切な処置を行うこと。
8.3 出血があらわれることがあるので、患者及びその家族に以下を説明すること。,
8.3.1 血便、鼻出血、血尿等があらわれた場合には医師に連絡すること。
8.3.2 投与数日後にもあらわれることがあること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝機能障害のある患者
有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性に投与する場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット、ウサギ）において、催奇形性は認められなかったが、ウサギにおける高用量投与で、流産及び頚部過剰肋骨が報告されている2)。また、ラットにおいて胎盤通過が認められている3)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中への移行は不明だが、ラットで乳汁中への移行が報告されている3)。
9.7 小児等
〈製剤共通〉
9.7.1 *低出生体重児又は新生児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.7.2 *新生児や乳児ではビタミンK欠乏をきたすおそれがあり、本剤投与により出血傾向が発現するおそれがあるため、本剤投与前に国内ガイドライン4) に基づきビタミンK製剤が投与されていることを確認すること。ビタミンKの不足が予想される場合はビタミンK製剤をあらかじめ投与すること。また、患者の家族に対して、患者の状態を慎重に確認し、出血や意識障害等が認められた場合には医師に連絡するよう指導すること。,
〈錠剤〉
9.7.3 小児に対しては、本剤を適切に経口投与できると判断された場合にのみ投与すること。
9.8 高齢者
患者の状態を十分に観察しながら投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。

10. 相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
|
| 薬剤名等 | | 臨床症状・措置方法 | | 機序・危険因子 |
|
|
ワルファリン
| |
併用後にプロトロンビン時間が延長した報告がある。併用する場合には、患者の状態を十分に観察するなど注意すること。
| |
機序不明
|

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
11.1.2 異常行動（頻度不明）
因果関係は不明であるものの、インフルエンザ罹患時には、転落等に至るおそれのある異常行動（急に走り出す、徘徊する等）があらわれることがある。
11.1.3 虚血性大腸炎（頻度不明）
腹痛、下痢、血便等の異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
11.1.4 出血（頻度不明）
血便、鼻出血、血尿等の出血があらわれることがある。,
11.2 その他の副作用
|
| | |
1%以上
| |
1%未満
| |
頻度不明
|
|
|
過敏症
| | | |
発疹、蕁麻疹
| |
そう痒、血管性浮腫
|
|
精神神経系
| | | |
頭痛
| | |
|
消化器
| |
下痢
| |
*悪心、嘔吐
| | |
|
その他
| | | |
ALT増加、AST増加
| | |

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
〈錠剤〉
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
ラットにおいて本薬投与によりプロトロンビン時間（PT）及び活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）の延長が認められたが、ビタミンKとの併用時にはPT及びAPTTの延長は認められなかったとの報告がある5)。

中文翻译：

1. 警告
〈通用说明〉
1.1 使用本药时，应慎重评估使用本药的必要性。,,,
〈治疗〉
1.2 *不仅对所有A型或B型流感病毒感染患者而言，抗病毒药物的使用并非绝对必要，而且研究表明，年龄越小，低敏感性毒株出现的频率越高，鉴于若扩大本药的使用范围，无法排除低敏感性毒株在社区中传播扩散的可能性，对于体重低于20kg的儿童，应在考虑使用其他抗流感病毒药物的基础上，特别谨慎地评估使用本药的必要性。,,,
〈预防〉
1.3 预防流感病毒感染的基本方法是接种疫苗，本药的预防性使用不能替代疫苗预防。

8. 重要基本注意事项
8.1 无论是否服用抗流感病毒药物或服用何种药物，均有报告称在患流感期间出现异常行为的病例。
作为预防因异常行为导致跌倒等意外事故的预防性措施，应向患者及其家属说明以下两点：①可能出现异常行为；②若在家中疗养，至少在发热后2天内，监护人等应采取防止跌倒等事故的预防措施。
此外，已知可能导致跌倒等事故的严重异常行为，在学龄及以上的男童和未成年男性中报告较多，且多在发热后2天内出现。
8.2 细菌性感染可能并发于流感病毒感染，或与流感样症状混淆。若为细菌性感染，应采取抗菌药物治疗等适当措施。
8.3 由于可能出现出血症状，应向患者及其家属说明以下事项：
8.3.1 若出现便血、鼻出血、血尿等症状，应立即联系医生。
8.3.2 这些症状可能在给药数日后才出现。

9. 关于特定背景患者的注意事项
9.3 肝功能障碍患者
9.3.1 患有重度肝功能障碍的患者
尚未进行以疗效和安全性为指标的临床试验。
9.5 孕妇
对孕妇或可能怀孕的女性给药时，仅在判断治疗益处大于风险的情况下方可给药。动物实验（大鼠、兔）中未观察到致畸性，但在兔子高剂量给药试验中，有流产及颈部多肋骨的报告2)。此外，在大鼠中已观察到本品可通过胎盘3)。
9.6 哺乳期妇女
应综合考虑治疗益处及母乳喂养的益处，权衡是否继续或停止哺乳。本品是否进入人乳尚不明确，但有报告显示其可进入大鼠乳汁3)。
9.7 儿童等
〈制剂通用〉
9.7.1 *未针对低出生体重儿或新生儿进行临床试验。
9.7.2 *新生儿和婴儿可能出现维生素K缺乏，且本药给药后可能出现出血倾向，因此给药前应根据国内指南4) 确认已给予维生素K制剂。若预计会发生维生素K缺乏，应预先给予维生素K制剂。此外，应指导患者家属仔细观察患者状况，若发现出血或意识障碍等情况，应立即联系医生。
〈片剂〉
9.7.3 仅在判断儿童能够适当口服本品的情况下，方可给药。
9.8 老年患者
给药时应充分观察患者状况。一般而言，老年患者的生理功能较弱。

10. 药物相互作用
10.2 联合用药注意事项（联合使用时需注意）
|
| 药物名称等 | | 临床症状及处理方法 | | 机制及危险因素 |
|
|
华法林
| |
有报告称联合用药后凝血酶原时间延长。若需联合用药，应充分观察患者状况并采取相应注意事项。
| |
机制不明
|

11. 副作用
可能会出现以下副作用，因此应进行充分观察，若发现异常，应采取适当处置措施。
11.1 严重副作用
11.1.1 休克、过敏性休克（发生频率均不明）
11.1.2 异常行为（发生频率不明）
尽管因果关系尚不明确，但在患流感期间，可能会出现可能导致跌倒等后果的异常行为（如突然奔跑、徘徊等）。
11.1.3 缺血性结肠炎（发生频率不明）
若出现腹痛、腹泻、便血等异常情况，应采取适当措施。
11.1.4 出血（发生频率不明）
可能出现便血、鼻出血、血尿等出血症状。
11.2 其他副作用
|
| | |
1%以上
| |
1%以下
| |
发生率不明
|
|
|
过敏症
| | | |
皮疹、荨麻疹
| |
瘙痒、血管性水肿
|
|
精神神经系统
| | | |
头痛
| | |
|
消化系统
| |
腹泻
| |
*恶心、呕吐
| | |
|
其他
| | | |
ALT升高、AST升高
| | |

14. 使用注意事项
14.1 配药时的注意事项
〈片剂〉
应指导患者将PTP包装的药物从PTP片材中取出后再服用。若误吞PTP片材，其坚硬的锐角可能刺入食管黏膜，甚至导致穿孔，进而引发纵隔洞炎等严重并发症。

15. 其他注意事项
15.2 基于非临床试验的信息
有报告指出，在大鼠实验中，给予本药后观察到凝血酶原时间（PT）及活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，但在与维生素K合用时，未观察到PT及APTT的延长5)。