日本瑞美迪克 / 丽美治 2.5微克“BMD”

注意

瑞美迪克 / 丽美治（注：BMD为后发 generic 版本）

商品特征

経口そう痒症改善剤
18.1 作用機序
ヒトオピオイド受容体発現細胞を用いたin vitroの受容体結合試験及び受容体作動性試験の結果から、選択的なオピオイドκ受容体作動薬であることが示されている23)。
ヒトオピオイド受容体結合試験及び作動性試験成績
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試験項目
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κ
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μ
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δ
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κ：μ：δ比
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結合試験
Ki値（nmol/L）
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0.244±0.0256
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2.21±0.214
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484±59.6
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1：9：1984
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作動性試験
EC50（nmol/L）
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0.00816±0.00138
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1.66±0.09
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21.3±1.0
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1：203：2610
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（平均値±標準偏差）
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また、in vitro試験において、ヒスタミン受容体を含むオピオイド受容体以外の種々の受容体、トランスポーター及びイオンチャネルに結合せず、肥満細胞からの脱顆粒反応に対しても抑制作用を示さなかった23),24)。さらにサブスタンスP皮内投与誘発マウス引っ掻き行動抑制作用は、オピオイドκ受容体拮抗薬であるノルビナルトルフィミン（nor-BNI）の脳室内投与により完全に拮抗された25)。
18.2 そう痒に対する作用
既存の止痒薬である抗ヒスタミン薬が有効なヒスタミン皮内投与誘発マウス引っ掻き行動及び抗ヒスタミン薬が効き難いサブスタンスP皮内投与誘発マウス引っ掻き行動を抑制した26)。また、抗ヒスタミン薬が無効な中枢性のかゆみモデルであるモルヒネ大槽内投与誘発マウス引っ掻き行動も抑制した25)。
18.3 依存性
ラット退薬症候観察7)においてモルヒネで認められた退薬症候をほとんど示さなかったことから、本薬の身体依存性は弱く、サル自己投与試験7)において強化効果が認められなかったことから、精神依存性はないと考えられている。

中文翻译：

口服止痒药
18.1 作用机制
利用表达人阿片受体的细胞进行的体外受体结合试验及受体激动试验结果表明，该药物是一种选择性阿片κ受体激动剂23)。
人阿片受体结合试验及激动作用试验结果
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试验项目
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κ
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μ
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δ
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κ：μ：δ比
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结合试验
Ki值（nmol/L）
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0.244±0.0256
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2.21±0.214
| |
484±59.6
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1：9：1984
|
|
激动作用试验
EC50（nmol/L）
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0.00816±0.00138
| |
1.66±0.09
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21.3±1.0
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1：203：2610
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（平均值±标准差）
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此外，在体外试验中，该化合物不与包括组胺受体在内的阿片受体以外的各种受体、转运体及离子通道结合，且对肥大细胞的脱颗粒反应亦未显示抑制作用23),24)。此外，对皮内注射物质P诱导的小鼠抓挠行为的抑制作用，可通过脑室注射阿片κ受体拮抗剂诺尔-BNI（nor-BNI）被完全拮抗25)。
18.2 对瘙痒的作用
该药物抑制了现有止痒药——抗组胺药有效的组胺皮内注射诱导的小鼠抓挠行为，以及抗组胺药难以起效的P物质皮内注射诱导的小鼠抓挠行为26)。此外，该药还抑制了抗组胺药无效的中枢性瘙痒模型——吗啡大槽内给药诱导的小鼠抓挠行为25)。
18.3 依赖性
在大鼠戒断症状观察7)中，该药几乎未表现出吗啡所见的戒断症状，因此认为该药的躯体依赖性较弱；而在猴子自我给药试验7)中，未观察到强化效应，因此认为该药不存在精神依赖性。

规格

２．５μｇ１カプセル／14カプセル［14カプセル（PTP）×1］／140カプセル［14カプセル（PTP）×10］

中文翻译：

每粒胶囊2.5微克／14粒［14粒（PTP）×1］／140粒［14粒（PTP）×10］

形状

楕円球状の軟カプセル剤

中文翻译：

椭圆形软胶囊

成分说明

ナルフラフィン塩酸塩カプセル2.5μg「BMD」
| 有効成分 | | 1カプセル中

中文翻译：

纳尔弗拉芬盐酸盐胶囊 2.5μg“BMD”
| 有效成分 | | 每粒胶囊中

功能主治

次の患者におけるそう痒症の改善（既存治療で効果不十分な場合に限る）
透析患者
慢性肝疾患患者

中文翻译：

以下患者瘙痒症状的改善（仅限于现有治疗效果不佳的情况）
透析患者
慢性肝病患者

用法用量

通常、成人には、ナルフラフィン塩酸塩として1日1回2.5μgを夕食後又は就寝前に経口投与する。なお、症状に応じて増量することができるが、1日1回5μgを限度とする。

中文翻译：

通常，成人每日1次，每次2.5μg盐酸纳尔弗拉芬，于晚餐后或睡前口服。此外，可根据症状增加剂量，但每日1次5μg为上限。

注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意
〈血液透析患者におけるそう痒症の改善の場合〉
7.1 本剤の投与から血液透析開始までは十分な間隔をあけること。本剤は血液透析により除去されることから、本剤服用から血液透析までの時間が短い場合、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
〈腹膜透析患者におけるそう痒症の改善の場合〉
7.2 本剤の投与から透析液交換までは十分な間隔をあけること。本剤服用から透析液交換までの時間が短い場合、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
〈慢性肝疾患患者におけるそう痒症の改善の場合〉
7.3 本剤の投与は1日1回2.5μgから開始し、効果不十分な場合に1日1回5μgへの増量を検討すること。

8. 重要な基本的注意
8.1 重度（Child-Pugh分類グレードC）の肝障害のある患者に対する本剤の投与にあたっては、リスク・ベネフィットを勘案し、投与中は患者の状態を十分に観察すること。,
8.2 眠気、めまい等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意すること。
8.3 本剤の使用により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
8.4 本剤の投与により、プロラクチン値上昇等の内分泌機能異常があらわれることがあるので、適宜検査を実施することが望ましい。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.2 腎機能障害患者
〈慢性肝疾患患者におけるそう痒症の改善の場合〉
血中濃度が上昇するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
〈効能共通〉
9.3.1 重度（Child-Pugh分類グレードC）の肝障害のある患者
重度（Child-Pugh分類グレードC）の肝障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。,
〈透析患者におけるそう痒症の改善の場合〉
9.3.2 中等度（Child-Pugh分類グレードB）の肝障害のある患者
血中濃度が上昇するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット）において、胎盤通過、生存胎児数の減少、出産率の低下及び出生児体重の減少が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において、乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に、生理機能が低下していることが多い。

10. 相互作用
本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4によって代謝される。
10.2 併用注意(併用に注意すること)
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| 薬剤名等 | | 臨床症状・措置方法 | | 機序・危険因子 |
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CYP3A4阻害作用のある薬剤等
アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール等）、ミデカマイシン、リトナビル、シクロスポリン、ニフェジピン、シメチジン、グレープフルーツジュース等
,
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本剤の血漿中濃度が上昇する可能性があるため、併用の開始、用量の変更並びに中止時には、患者の状態を十分に観察するなど注意すること。
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CYP3A4阻害作用のある薬剤等との併用により本剤の代謝が阻害され、血漿中濃度が上昇する可能性がある。
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睡眠薬、抗不安薬、抗うつ薬、抗精神病薬、抗てんかん薬
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本剤との併用により、不眠、幻覚、眠気、浮動性めまい、振戦、せん妄等が認められる可能性があるので、併用の開始、用量の変更並びに中止時には、副作用の発現に注意すること。
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本剤による中枢性の副作用が増強される可能性がある。
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オピオイド系薬剤
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本剤の作用が増強あるいは減弱されるおそれがある。
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両剤の薬理学的な相互作用（増強又は拮抗）が考えられる。
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11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、Al-P、γ-GTPの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
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5%以上
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1～5%未満
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1%未満
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頻度不明
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精神・神経系
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不眠注1),注2)
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眠気注1),注2)、浮動性めまい、頭痛
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いらいら感、幻覚、構語障害、レストレスレッグス症候群、振戦、しびれ
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不穏、せん妄、易怒性
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消化器系
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便秘注1),注2)
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口渇、悪心、下痢
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嘔吐、食欲不振、腹部不快感、胃炎、口内炎
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皮膚
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そう痒の悪化、湿疹、発疹
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蕁麻疹、紅斑、丘疹
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色素沈着
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肝臓
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総胆汁酸上昇
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AST上昇、ALT上昇、Al-P上昇、γ-GTP上昇、ビリルビン上昇
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LDH上昇
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腎臓
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頻尿・夜間頻尿注2),注3)
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多尿注3)
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循環器系
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動悸、ほてり、血圧上昇
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内分泌系
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プロラクチン上昇
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テストステロン低下、甲状腺刺激ホルモン低下、甲状腺刺激ホルモン上昇、抗利尿ホルモン上昇
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女性化乳房
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血液
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好酸球増多、貧血
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尿
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尿中血陽性注3)、尿中蛋白陽性注3)
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その他
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倦怠感
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胸部不快感、脱力感、回転性めまい、異常感、浮腫、血中リン低下
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注1) 血液透析患者への投与時は投与開始後2週間以内にあらわれることが多い。
注2) 慢性肝疾患患者への投与時は投与開始後4週間以内にあらわれることが多い。
注3) 慢性肝疾患患者を対象とした国内臨床試験での発現頻度。

13. 過量投与
13.1 症状
過量投与により、幻覚、不安、重度の眠気、不眠等があらわれるおそれがある。
13.2 処置
投与を中止し、必要に応じ適切な対症療法を行うこと。なお、本剤は血液透析により除去されることが示されている。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、さらには穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 動物実験（イヌ静脈内投与、0.1μg/kg以上）において全身麻酔下での血圧低下が報告されている。
15.2.2 動物実験（ラット筋肉内投与、40μg/kg/day以上）において受胎率の低下が報告されている。

中文翻译：

7. 与用法及用量相关的注意事项
〈用于改善血液透析患者瘙痒症的情况〉
7.1 本品给药后至开始血液透析前应留出充分的时间间隔。由于本品可通过血液透析被清除，若服用本品后至进行血液透析的时间过短，可能导致本品血中浓度降低。
〈用于改善腹膜透析患者瘙痒症的情况〉
7.2 本药给药至透析液置换之间应保持充分的时间间隔。若本药服用后至透析液置换的时间过短，可能会导致本药血中浓度降低。
〈用于改善慢性肝病患者瘙痒症的情况〉
7.3 本药起始剂量为每日1次2.5μg，若疗效不佳，可考虑增加至每日1次5μg。

8. 重要基本注意事项
8.1 对患有重度（Child-Pugh分级C级）肝功能损害的患者使用本品时，应权衡风险与获益，并在给药期间充分观察患者的状况。,
8.2 由于可能出现嗜睡、头晕等症状，应注意避免本品给药期间的患者驾驶机动车或操作其他具有危险性的机械。
8.3 若使用本品未见疗效，应注意避免漫无目的地长期给药。
8.4 由于使用本品可能会出现催乳素水平升高等内分泌功能异常，建议酌情进行检查。

9. 针对具有特定背景患者的注意事项
9.2 肾功能障碍患者
〈用于改善慢性肝病患者瘙痒症的情况〉
血药浓度可能升高。
9.3 肝功能障碍患者
〈通用适应症〉
9.3.1 患有重度（Child-Pugh分级C级）肝功能障碍的患者
尚未针对患有重度（Child-Pugh分级C级）肝功能障碍的患者进行临床试验。
〈用于改善透析患者瘙痒症的情况〉
9.3.2 中度（Child-Pugh分级B级）肝功能障碍患者
血中浓度可能升高。
9.5 孕妇
最好不要给孕妇或可能怀孕的女性用药。动物实验（大鼠）报告显示，本品可穿过胎盘，导致存活胎儿数减少、分娩率降低及新生儿体重减轻。
9.6 哺乳期妇女
应权衡治疗益处与母乳喂养的益处，考虑是否继续或停止哺乳。动物实验（大鼠）报告显示，本品可转入乳汁。
9.7 儿童等
未针对儿童等群体进行临床试验。
9.8 老年人
应在观察患者状况的同时谨慎给药。一般而言，老年人的生理功能往往较弱。

10. 药物相互作用
本药主要通过肝代谢酶CYP3A4代谢。
10.2 联合用药注意事项（需注意联合用药）
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| 药物名称等 | | 临床症状・处理方法 | | 机制・危险因素 |
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具有CYP3A4抑制作用的药物等
唑类抗真菌药（伊曲康唑等）、米德卡霉素、利托那韦、环孢素、尼非地平、西咪替丁、葡萄柚汁等
,
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由于本品血浆浓度可能升高，因此在开始联合用药、调整剂量以及停药时，应充分观察患者状况等，务必注意。
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与具有CYP3A4抑制作用的药物等联合使用时，可能会抑制本品的代谢，导致血浆浓度升高。
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安眠药、抗焦虑药、抗抑郁药、抗精神病药、抗癫痫药
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与本品合用时，可能会出现失眠、幻觉、嗜睡、眩晕、震颤、谵妄等症状，因此在开始合用、调整剂量以及停药时，应注意是否出现副作用。
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可能增强本品引起的中枢性副作用。
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阿片类药物
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可能增强或减弱本品的作用。
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可能存在两药之间的药理学相互作用（增强或拮抗）。
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11. 副作用
可能出现以下副作用，因此应进行充分观察，若发现异常，应采取停药等适当措施。
11.1 严重副作用
11.1.1 肝功能障碍、黄疸（发生频率均不明）
可能出现伴有AST、ALT、Al-P、γ-GTP显著升高等的肝功能障碍、黄疸。
11.2 其他副作用
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5%以上
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1%～5%以下
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1%以下
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发生频率不明
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精神及神经系统
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失眠注1)、注2)
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嗜睡注1)、注2)、浮动性眩晕、头痛
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焦躁感、幻觉、构音障碍、不宁腿综合征、震颤、麻木
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躁动、谵妄、易怒
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消化系统
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便秘注1)、注2)
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口干、恶心、腹泻
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呕吐、食欲不振、腹部不适、胃炎、口腔炎
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皮肤
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瘙痒加重、湿疹、皮疹
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荨麻疹、红斑、丘疹
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色素沉着
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肝脏
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总胆汁酸升高
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AST升高、ALT升高、Al-P升高、γ-GTP升高、胆红素升高
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LDH升高
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肾脏
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尿频、夜尿增多注2)、注3)
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多尿注3)
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心血管系统
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心悸、潮热、血压升高
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内分泌系统
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催乳素升高
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睾酮降低、促甲状腺激素降低、促甲状腺激素升高、抗利尿激素升高
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男性乳房发育
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血液
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嗜酸性粒细胞增多、贫血
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尿液
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尿血阳性注3)、尿蛋白阳性注3)
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其他
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倦怠感
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胸部不适、乏力、旋转性眩晕、异常感、水肿、血磷降低
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注1) 对血液透析患者给药时，这些症状通常在给药开始后2周内出现。
注2) 对慢性肝病患者给药时，这些症状通常在给药开始后4周内出现。
注3) 针对慢性肝病患者进行的国内临床试验中的发生率。

13. 过量给药
13.1 症状
过量给药可能导致出现幻觉、焦虑、严重嗜睡、失眠等症状。
13.2 处理措施
应停止给药，并根据需要采取适当的对症治疗。此外，已有研究表明本品可通过血液透析清除。

14. 使用注意事项
14.1 配药时的注意事项
应指导患者将PTP包装的药物从PTP片剂盒中取出后再服用。若误吞PTP片材，其坚硬的锐角可能刺入食管黏膜，甚至导致穿孔，进而并发纵隔腔炎等严重并发症。

15. 其他注意事项
15.2 基于非临床试验的信息
15.2.1 动物实验（犬静脉给药，0.1μg/kg以上）中，有报告显示在全身麻醉下血压会下降。
15.2.2 动物实验（大鼠肌肉注射，40μg/kg/day以上）中，有报告显示受孕率会降低。

禁忌

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

中文翻译：

2.1 既往对本品成分有过敏史的患者